علامات مرض الزهايمر كانت واضحة في كل مكان. ثم تحسن دماغه.

حدق طبيب الأعصاب الوقائي الدكتور ريتشارد إيزاكسون في الأرقام الموجودة على الفاكس في دهشة. فقد اختفت العلامات الحيوية في الدم للعلامات المنبهة لمرض الزهايمر المبكر في دماغ مريضه، رجل الأعمال سيمون نيكولز البالغ من العمر 55 عاماً، في غضون 14 شهراً فقط.

"كان عليّ أن ألتقط أنفاسي. لقد كانت صدمة كاملة: كانت فحوصات الدم في دماغه قد عادت إلى طبيعتها"، قال إيزاكسون، مدير الأبحاث في معهد الأمراض العصبية التنكسية في بوكا راتون بولاية فلوريدا.

هل كانت هذه النتيجة المذهلة هي نتيجة دواء معجزة جديد مصمم لمكافحة الخرف؟ لا على الإطلاق. هذه قصة عزيمة وإصرار من الطراز القديم.

"كان سايمون في مهمة، كما لو أن حاصد الأرواح كان يطل من فوق كتفه. لقد كان ذاهبًا لركل المؤخرات وأخذ الأسماء." قال إيزاكسون.

قلل نيكولز من خطر إصابته بالزهايمر من خلال تغييرات في نمط الحياة أوصى بها إيزاكسون، بما في ذلك النظام الغذائي وممارسة الرياضة وتقليل التوتر وتحسين النوم، إلى جانب بعض المكملات الغذائية والأدوية المختارة بعناية والتي وصفها له طبيب القلب.

قال نيكولز لكبير المراسلين الطبيين في شبكة CNN الدكتور سانجاي غوبتا في فيلمه الوثائقي الجديد "آخر مرضى الزهايمر" الذي يُعرض في برنامج "القصة الكاملة مع أندرسون كوبر": "كنت قلقًا للغاية".

"لديّ ابن يبلغ من العمر 3 سنوات وابن يبلغ من العمر 8 سنوات. من المهم جداً بالنسبة لي، مع تقدمي في السن، أن أحاول أن أكون متواجداً من أجلهم في المستقبل". "هناك العديد من \التغييرات\ في نمط الحياة التي يمكنك القيام بها على أمل أن تدفع المرض إلى الوراء وتمنح نفسك المزيد من الوقت، وهو كل ما نحتاجه حتى نجد علاجًا."

الجينات غير المحظوظة

عندما يتعلق الأمر بعلم الوراثة والخرف، كان نيكولز قد سحب القشة القصيرة. فقد كان يحمل نسختين من جين APOE4، واحدة من كل من الوالدين، وهو ما قد يزيد من خطر الإصابة بالزهايمر عشرة أضعاف على الأقل.

قال نيكولز: "للأسف، توفيت والدتي بسبب ما نعتقد أنه مرض الزهايمر في السبعينيات من عمرها". "خلال السنوات العشر الأخيرة من حياتها، كانت تجلس على كرسي متأرجح بينما كانت تتناول حوالي 14 دواءً. كنت أفضّل أن تكون فترة صحتها أطول ثم تموت بسرعة."

ومع ذلك، لا يصاب كل من لديه نسخة واحدة أو حتى نسختين من APOE4 بمرض الزهايمر، مما يخلق فرصة محيرة. هل يمكن للشخص أن يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر الوراثي عن طريق نمط الحياة والتدخلات الطبية المختلفة، خاصةً إذا بدأ في وقت مبكر، قبل حدوث الكثير من الضرر؟

يعتقد إيزاكسون، الذي لديه تاريخ عائلي للإصابة بالزهايمر، أن الإجابة هي نعم. بدأ أول عيادة أمريكية مخصصة للوقاية من الزهايمر في مدينة نيويورك في عام 2013 قبل أن ينقل برنامجه إلى فلوريدا في عام 2021. وقد أظهرت أبحاثه أن اتباع عشرات التدخلات المتعلقة بنمط الحياة، عند ممارستها بنسبة 60% أو أكثر من الوقت، يمكن أن يحسن الوظيفة الإدراكية، خاصة عند النساء.

واليوم، يبحث العلماء في جميع أنحاء العالم أيضًا في تأثير التغييرات في نمط الحياة على الإدراك، مثل اتباع نظام غذائي صحي قائم على النباتات، والحد من الإجهاد، وتدريبات القوة، والتمارين الهوائية، وعادات النوم الجيدة، وهي سلوكيات أوجزها إيزاكسون وفريقه في مراجعة حديثة نُشرت في مجلة Nature.

"أنا لا أستخدم مصطلح "عكس". لا أعرف ماذا يعني "عكس" عندما يتعلق الأمر بمجال مرض الزهايمر،" قال إيزاكسون. "ولكن النتائج التي رأيناها مع سيمون وبعض المرضى الآخرين في بحثنا مثيرة للغاية."

كيفية تشابك القلب والدماغ

ليس مرض الزهايمر هو السبيل الوحيد لحياة تتضاءل فيها الذاكرة وعدم القدرة على التفكير والتخطيط والتفاعل مع أحبائهم.

يمكن أن يحدث الخرف الوعائي، وهو ثاني أكثر أنواع الخرف شيوعًا بعد مرض الزهايمر، بسبب تصلب الشرايين، وهو تراكم اللويحات في الشرايين التي يمكن أن تؤدي إلى النوبات القلبية والسكتة الدماغية والجلطات الدموية وغيرها، وكلها يمكن أن تزيد من تلف الجسم والدماغ.

يمكن أن تتفشى أمراض القلب وعواقبها في العائلة على مر الأجيال، وهي حقيقة يعرفها نيكولز جيدًا.

"يقول: "أصيبت عائلتي بأكملها بنوبات قلبية لا تنتهي، مما أدى إلى وفاة جدي من جهة ووالدتي في سن الخمسين تقريبًا. "أصيبت والدتي بثلاث نوبات قلبية، الأولى في سن الخمسين، ثم أجريت لها عملية تحويل مسار ثلاثية قبل أن تصاب بالخرف."

يقول الخبراء إن حمل جين APOE4 يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب وكذلك الخرف.

"أصيبت أختي بثلاث نوبات قلبية، وعندما بلغت الأربعين من عمري، قيل لي أنني أعاني من تصلب الشرايين، مع درجة هائلة للغاية من تكلس الشريان التاجي تصل إلى 1500 وانسداد في حوالي 96% من شراييني." درجة تكلس الشريان التاجي الطبيعية هي صفر.

بالنسبة لرجل في مقتبل حياته، كانت الأخبار صادمة. حاول الأطباء تغيير نمط الحياة واستخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول لعكس تراكم اللويحات، لكنهم لجأوا في النهاية إلى الجراحة، حيث تم فتح ثلاثة من شرايين نيكولز باستخدام الدعامات. كما بدأ أيضًا في استخدام دواء قابل للحقن يُسمى إيفولوكوماب، مصمم لتعزيز قدرة الكبد على إزالة البروتين الدهني منخفض الكثافة "الضار" من الجسم.

'حان الوقت للالتفات إلى عقلي'

بدأت حالة قلب نيكولز تتحسن ببطء، لكن الأخبار السيئة لم تنتهِ عند هذا الحد. فقد وجد فحص الدماغ علامات منبهة على وجود تلف في الأوعية الدموية في دماغ نيكولز، والذي يحدث عندما يتم تجويع أصغر الأوعية الدموية من الأكسجين.

"قال الأطباء إن لدي الكثير من آفات المادة البيضاء. قلت لنفسي بما أنني الآن تحت السيطرة على قلبي بشكل أو بآخر، فقد حان الوقت للالتفات إلى دماغي".

في يناير 2023، أصبح نيكولز المشارك رقم 34 في تجربة سريرية جديدة في مركز إيزاكسون في فلوريدا. صُممت التجربة للكشف عن عوامل الخطر الإدراكي ومواجهتها بخطة هجوم شخصية.

قال إيزاكسون: "الهدف العام للدراسة هو إضفاء الطابع الديمقراطي على الوصول إلى الرعاية الوقائية للأمراض العصبية من خلال استخدام اختبار الدم في المنزل في نهاية المطاف للوصول إلى معظم الناس بتكلفة فعالة".

كجزء من التجربة، خضع نيكولز لمجموعة من الاختبارات، بما في ذلك اختبار دم فريد من نوعه يمكنه تتبع مستويات الأميلويد وتاو وغيرها من المؤشرات الحيوية المميزة لمرض الزهايمر والحالات التنكسية الأخرى. يمكن أن تبدأ ترسبات الأميلويد بالتراكم في الدماغ قبل عقود من بدء ظهور الأعراض، حتى في الثلاثينيات والأربعينيات من العمر.

"جاء اختبار سيمون الأول بنتيجة 70. وأي شيء يزيد عن 58 كان إيجابيًا بالنسبة للأميلويد في الدماغ". "وقد دعمت النتائج فحص الأميلويد بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الذي أجراه سايمون في عام 2019، حيث تمكنت من رؤية اللويحات في دماغه."

10,000 خطوة يوميًا: "أنا مواظب جدًا

كان نيكولز بحاجة إلى إنقاص وزنه، لذلك بدأ في تناول تيرزيباتيد (العنصر النشط في دواء مونجارو وزيباوند)، وهو أحد الأدوية الحديثة القابلة للحقن التي تثبط الشهية عن طريق تحفيز الهرمونات التي تتحكم في مستويات السكر في الدم.

في الوقت نفسه، تم تشجيع نيكولز على زيادة نشاطه البدني من خلال دمج تمارين القوة ثلاث مرات في الأسبوع مع إضافة 45 إلى 60 دقيقة يوميًا من تمارين المنطقة 2، حيث يمكنك المشي السريع أو الركض أو الهرولة أو ركوب الدراجة الهوائية بمعدل 60 إلى 70% من معدل ضربات القلب.

"أحب الذهاب للمشي كل صباح عند شروق الشمس لمدة ساعة ونصف مع مدونة صوتية. أمشي 10000 خطوة أو أكثر كل يوم. أنا مواظب للغاية"، قال نيكولز. "أمارس أيضًا تمرينًا بطيئًا جدًا لكامل الجسم مع رفع الأثقال ثلاث مرات في الأسبوع لمدة ساعة."

كما أن تجنب السكر والمحليات الصناعية والكحول والأطعمة فائقة المعالجة أمر لا بد منه، وكذلك اتباع خطة وجبات نباتية مثل حمية البحر الأبيض المتوسط.

قال إيزاكسون: "عندما رأيت سيمون لأول مرة، كان لديه بعض القوام المتوسط، مثل معظم الرجال في الخمسينات من العمر". "عندما رأيته في الأسبوع التاسع من عمره، نظرت إليه مرتين. لقد كان مفتول العضلات تماماً، ومفتول العضلات حتى.

وأضاف إيزاكسون: "خلال تلك الأسابيع التسعة، كان قد فقد 21 رطلاً من وزنه، أي حوالي 80% من تلك الدهون، واكتسب عضلات ممتازة". "لم أتعرّف عليه تقريبًا."

أدى فقدان الوزن وزيادة كتلة العضلات إلى خفض مستويات السكر في الدم لدى نيكولز أثناء الصيام، مما أدى إلى إنهاء مسيرته نحو مرض السكري، في حين أن بعض التعديلات على أدوية الكوليسترول التي يتناولها قد حسنت من أرقام الكوليسترول الجيد والضار.

في أغسطس 2023، حان الوقت لتكرار اختبار الدم للأميلويد. بحلول ذلك الوقت، كانت الشركة التي تدير الاختبارات قد أضافت قياسًا لمادة تاو، وهي علامة رئيسية أخرى مميزة لمرض الزهايمر وخرف الفص الجبهي ومرض أجسام ليوي.

قال إيزاكسون: "انخفضت درجة احتمال الأميلويد لدى سايمون في اختبار APS2 الجديد إلى 53، وهو أمر استثنائي". "لكنه كان لا يزال إيجابيًا، حيث أن أي شيء يتراوح بين 48 و100 يعتبر احتمالًا كبيرًا لصفائح الأميلويد في الدماغ في فحص الدماغ."

'تشغيل البراغي'

والآن بعد أن تمت معالجة المخاوف الكبيرة المتعلقة بالكوليسترول والأنسولين والنظام الغذائي وممارسة الرياضة وكتلة الدهون، فقد حان الوقت "لتشغيل البراغي"، كما قال إيزاكسون، مع توصيات شخصية بناءً على بيولوجيا نيكولز.

"لقد قمنا بتحسين مستويات الأحماض الدهنية أوميغا 3 لدى سيمون، وهو أمر مهم بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من APOE _ε_4، حيث يحتاجون إلى المزيد من أوميغا 3. كما أضفنا أيضًا فيتامينات B المعقدة للسيطرة على ارتفاع نسبة الهوموسيستين في دمه". "ومع ذلك، لن نعطي فيتامينات ب المعقدة لأي شخص ليس لديه مستويات هوموسيستين مرتفعة."

ويُعد ارتفاع الهوموسيستين، وهو حمض أميني يستخدمه الجسم لصنع البروتين، عامل خطر للإصابة بضمور الدماغ والضعف الإدراكي والخرف. وجدت تجربة معشاة مضبوطة أجريت في سبتمبر 2010 أن المكملات الغذائية تبطئ ضمور الدماغ لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل.

في غضون ذلك، كان نيكولز، الباحث النهم الذي يحب قراءة المجلات الطبية، يضيف بعض التدخلات الخاصة به.

"لديّ غرف بخار وساونا في منزلي، أقوم بالكثير من ذلك. أنا أحب ذلك". "لقد جربت الغطس في الماء البارد، ولدي قوائم بالأشياء التي يمكنني القيام بها من المدونات الصوتية، من المشي إلى النوم إلى الامتنان إلى اليوغا إلى روتين النوم.

"لكن هناك شيء واحد أقوم به لا يوافقني عليه الدكتور إيزاكسون: فأنا أحصل على حقن الخلايا الجذعية مرتين في السنة". "للأسف، أنا أعاني من التهاب المفاصل في يدي، وهذا بالتأكيد يشعرني بتحسن عندما أستخدم الخلايا الجذعية، وأحب أن أعتقد أنها قد تساعد دماغي أيضًا."

كانت هناك مشكلة كبيرة أخرى يجب معالجتها: نوم نيكولز، أو قلته، والذي أظهرت الدراسات أنه يمكن أن يسرع من التدهور المعرفي والزهايمر.

مع العمل في جميع أنحاء العالم، فإن نيكولز مسافر دائم السفر ويعاني من "نوم رهيب" بسبب اضطراب الرحلات الجوية الطويلة والأرق. واعترف قائلاً: "أنا أيضًا من الأشخاص الذين يعانون من القلق".

وقال إيزاكسون إن إضافة دواء للنوم معتمد للأرق ساعده، "لكن سايمون يحتاج حقًا إلى معالجة مشكلة نومه من خلال تحسين نظافة نومه مع جدول نوم أكثر انتظامًا".

نتيجة لا تصدق

في عيد الهالوين 2023، وصلت نتيجة APS2 التالية. بشكل مدهش، انخفضت كمية الأميلويد وتاو في دمه إلى 40: كانت نتيجة فحص الدم سلبية بالنسبة لعلامات الزهايمر.

ظل إيزاكسون مصدومًا ومندهشًا، وظل متشككًا. "كنت حذرًا للغاية. كما تعلم، وعدت بعدم المبالغة في الوعد. كنت بحاجة إلى إعادة الاختبار."

قبل أيام قليلة من عيد الميلاد، وصلت نتائج إعادة الاختبار. وعندما جاءت النتيجة سلبية أيضًا بنسبة 40، قرر إيزاكسون إخبار نيكولز شخصيًا.

قال نيكولز: "قاد الدكتور إيزاكسون سيارته طوال الطريق من بوكا راتون إلى ميامي متحمسًا وسعيدًا للغاية". "لقد مشينا على الشاطئ معًا، وكنا نشعر بسعادة غامرة لأننا تمكنا بالفعل من الانتقال من إيجابية إلى سلبية للأميلويد."

على الرغم من أن نيكولز يشعر بالسعادة الغامرة بالتحسن، إلا أنه متواضع للغاية بشأن جهوده لتحسين صحته.

"أنا حقًا لست ملتزمًا إلى هذا الحد. فالامتثال صعب للغاية، أليس كذلك؟ بالطبع أريد تناول الجعة أو الهامبرغر أو أي شيء غبي. فأنا أحب حلوى الدببة الصمغية وأكل الطعام الرديء".

وأضاف نيكولز: "لقد ساعدني أن لديّ بعض الأطباء الرائعين لمساعدتي، ولكن لأكون صادقًا، فإن أكبر محفز لي هم أطفالي". "أحب أن أرى أبنائي يتزوجون وينجبون أطفالهم، ولكي أفعل ذلك، يجب أن أبذل جهدًا لأبقى كما أنا عليه الآن."

انخفاض مستويات الأميلويد وزيادة حجم الحُصين

يبدو أن نيكولز في طريقه نحو تحقيق هذا الهدف. في شهر مارس، انخفضت درجة APS2 لديه إلى 25، وهو رقم منخفض بشكل لا يصدق.

لم يكن دم نيكولز سلبيًا للأميلويد وتاو فحسب، بل أشار الاختبار إلى أن الأميلويد في دماغه قد يكون طبيعيًا، مع عدم وجود علامات مميزة للمرض. وقال إيزاكسون إن الطريقة الوحيدة لإثبات ذلك بشكل قاطع هي تكرار فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد.

قال إيزاكسون: "ما أدى حقًا إلى انخفاض نتيجته هو قيمة الأميلويد". "لقد استقرت عند 0.101، وهو أمر جيد للغاية. وهذا أمر غير قابل للنقاش؛ فبالنسبة للأميلويد، 0.1 أو أعلى من ذلك هو أمر طبيعي."

والأكثر إثارة للدهشة: أظهرت فحوصات حجم الدماغ أن حجم الحصين، وهو العضو الصغير على شكل فرس البحر المسؤول عن الذاكرة، قد نما حجمه بالفعل في دماغ نيكولز منذ أن بدأ التدخل.

في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر، يفقد الحصين أنسجته بسرعة ثم يضمر مع تقدم المرض.

على الرغم من هذه النتائج المذهلة، لا يزال إيزاكسون حذرًا. ففي نهاية المطاف، هذا شخص واحد، ولم يتم تكرار نتائج مماثلة في عينة أكبر وأكثر انضباطًا ونشرها في مجلة محكّمة.

قال إيزاكسون: "أنا لا أؤمن بمصطلح "عكس" لأنني لا أعرف ما الذي سيحدث إذا توقف الشخص عن القيام بالتدخل. "كما أنني لا أعرف ما إذا كان الدماغ قد يعود إلى طبيعته لفترة قصيرة من الزمن، ثم بعد خمس سنوات يعود إلى طبيعته. وإلى أن أحصل على المزيد من البيانات، لا أعتقد أن العكس هو الكلمة الصحيحة."

هذا لا يمنع تعجبه من النتائج وامتنانه لنيكولز لتفانيه المستمر في الدراسة والتدخلات الشخصية.

"ما زلت لا أصدق ذلك. لقد رأيت هذا من قبل، ولكن فقط لدى الأشخاص الذين يتناولون الأدوية المضادة للأميلويد".