رحلة مؤلمة نحو اكتشاف مرض الذئبة الغامض

أخطأ الطبيب تلو الآخر في تشخيص حالة روث ويلسون أو تجاهلها بسبب الطفح الجلدي والتورم والحمى والألم الشديد الذي عانت منه لمدة ست سنوات. لقد أنقذت حياتها بتوسلها لإجراء اختبار آخر في غرفة الطوارئ التي كانت على وشك أن ترسلها إلى المنزل، مرة أخرى، دون إجابات.

وجد هذا الفحص الأخير أن كليتي امرأة ماساتشوستس كانتا تفشلان. ما السبب؟ كان جهازها المناعي يهاجم جسدها طوال ذلك الوقت ولم يكتشف أحد ذلك.

قالت: "أتمنى فقط لو كانت هناك طريقة أفضل ليحصل المرضى على هذا التشخيص دون الاضطرار إلى المرور بكل هذا الألم وكل هذا الرفض والتضليل".

تعاني ويلسون من مرض الذئبة، الملقب بمرض الألف وجه بسبب أعراضه المتنوعة وتقدم رحلتها لمحة عن الجانب المظلم من الجهاز المناعي. الذئبة هو أحد أمراض المناعة الذاتية التي تصيب ما يصل إلى 50 مليون أمريكي وملايين آخرين في جميع أنحاء العالم وهو مرض يصعب علاجه، وهو في ازدياد وهو أحد أكبر ألغاز الطب.

والآن، استنادًا إلى الاكتشافات التي توصلت إليها أبحاث السرطان وجائحة كوفيد-19، يقوم العلماء بفك رموز البيولوجيا الكامنة وراء هذه الأمراض المنهكة. إنهم يكشفون عن المسارات التي تؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية المختلفة والروابط بين الأمراض التي تبدو غير مرتبطة ببعضها البعض على أمل مهاجمة الأسباب، وليس فقط الأعراض.

إنها مهمة شاقة. تلك النيران الصديقة التي تدمر الأعصاب في التصلب المتعدد وتلهب المفاصل في التهاب المفاصل الروماتويدي، وتجفف العينين والفم في مرض شوغرن، وتدمر إنتاج الأنسولين في مرض السكري من النوع الأول وتضعف العضلات في التهاب العضلات و الوهن العضلي الوبيل وفي الذئبة يمكن أن تسبب خرابًا في جميع أنحاء الجسم.

والقائمة تطول: أحصى إحصاء جديد صادر عن المعاهد الوطنية للصحة 140 حالة من أمراض المناعة الذاتية، والعديد منها نادر، ولكنها في مجملها سبب رئيسي للأمراض المزمنة التي غالبًا ما تكون غير مرئية.

"تبدو طبيعيًا. يراك الناس ولا يظنون أنك مصاب بهذا المرض الرهيب"، تقول ويلسون، 43 عامًا، التي توازن بين مرضها والتطوع للمساعدة في تثقيف الجمهور وحتى الأطباء حول الحياة مع مرض الذئبة.

{{MEDIA}}

على الرغم من أنه لا يزال هناك الكثير مما يجب تعلمه، إلا أن الخطوات الأخيرة جعلت بعض المتخصصين يتجرأون على التساؤل عما إذا كانت هناك طرق للشفاء أو الوقاية من بعض هذه الأمراض على الأقل تقترب من العلاج.

في العشرات من التجارب السريرية، يقوم العلماء بتسخير بعض الخلايا المناعية للمرضى للقضاء على الخلايا الضالة التي تغذي مرض الذئبة وقائمة متزايدة من الأمراض الأخرى. يُطلق عليه اسم العلاج CAR-T والنتائج المبكرة لهذه "العقاقير الحية" واعدة. قال الباحثون الشهر الماضي إن أول مريض بالذئبة عولج في ألمانيا في مارس 2021 ولا يزال في حالة هدوء دون عقاقير.

ويمكن لعقار يسمى teplizizumab أن يؤخر بدء أعراض مرض السكري من النوع الأول لدى الأشخاص الذين من المقدر أن يصابوا بالمرض، مما يوفر بعض الوقت قبل أن يحتاجوا إلى الأنسولين. واستنادًا إلى هذا "الدليل المحير"، تحث الخطة الخمسية الجديدة للمعاهد الوطنية للصحة لأبحاث المناعة الذاتية إذا تم تمويلها على متابعة نوافذ مماثلة للتدخل في أمراض أخرى مستفحلة.

قال الدكتور أميت ساكسينا، أخصائي أمراض الروماتيزم في جامعة نيويورك لانغون هيلث: "ربما يكون هذا هو الوقت الأكثر إثارة على الإطلاق في مجال المناعة الذاتية".

عمل داخلي

يمتلك جهازك المناعي طرقاً متعددة ومتداخلة لاكتشاف ومهاجمة البكتيريا أو الفيروسات أو غيرها من العناصر الضارة. ويشمل ذلك تعليم الجنود الرئيسيين الخلايا التائية والخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة كيفية التمييز بين ما هو غريب وما هو "أنت".

إنها عملية موازنة حساسة، خاصةً إذا أخذنا بعين الاعتبار أن الجراثيم تتكيف أحيانًا مع خصائص مشابهة للجزيئات البشرية حتى تتمكن من إرباك الدفاعات المناعية والتسلل من خلالها. وعلى الرغم من أن الجهاز المناعي لديه ضمانات مدمجة لكبح أي خلايا تسيء التصرف، إلا أن أمراض المناعة الذاتية تبدأ عندما يختل النظام.

يمكن للعديد من الجينات المشاركة في وظائف المناعة المختلفة أن تجعل الناس عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية الشائعة. وهذا يعني أنه إذا كان أحد أفراد العائلة مريضاً، فقد يكون الآخرون أكثر عرضة للإصابة. يمكن أن تشمل هذه الجينات المتغيرات التي كانت تحمي أسلافنا من تهديدات قديمة بما في ذلك الموت الأسود ولكن يمكن أن تترجم اليوم إلى جهاز مناعي مفرط النشاط.

لكن الدكتورة ماريانا كابلان من المعهد الوطني للمعاهد الوطنية للصحة والتهاب المفاصل والأمراض العضلية الهيكلية والجلدية قالت "الجينات ليست كل شيء".

تشير الدراسات إلى أنه إذا أصيب أحد التوأمين المتطابقين بمرض مناعي ذاتي، فليس من المؤكد أن يصاب الآخر بالمرض. تلعب العوامل غير الوراثية التي تحفز الاستجابة المناعية دوراً كبيراً، مثل العدوى وبعض الأدوية والتدخين والملوثات. في مرض الذئبة، حتى حروق الشمس السيئة مشكوك فيها.

تقول كابلان، التي تدير أبحاث المناعة الذاتية الجهازية: "في مرحلة ما، تحدث ضربة ثانية أو ثالثة ويقول الجهاز المناعي: هذا يكفي، لا يمكنني تحمل المزيد من هذه الإهانات".

{{MEDIA}}

والنساء أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية من الرجال، ربما بسبب الإستروجين أو بسبب كروموسوم X الإضافي. ويتجلى ذلك بشكل خاص في مرض الذئبة؛ حيث تمثل النساء 90% من الحالات، وغالبًا ما تكون في سن صغيرة مثل ويلسون.

بدأت نوبات الإغماء والطفح الجلدي في جميع أنحاء جسدها في العشرينات من عمرها وازدادت حدتها مع حملها مرتين. زارت ويلسون العديد من الأطباء لعلاج الحمى والتورم وآلام المفاصل والظهر، حتى تلك الزيارة المصيرية للطوارئ عندما طلبت إجراء اختبار بول.

أنقذت أشهر من العلاج المرهق كليتيها. ولكن بعد مرور أكثر من عقد من الزمان، لا تزال هذه المرأة من مدينة ليتلتون بولاية ماساتشوستس تعيش مع آلام يومية بسبب مرض الذئبة. إرهاق شديد وضبابية في الدماغ صعوبة في التركيز، والتذكر على المدى القصير، وتعدد المهام يتضاءل ويتضاءل.

لقد تحسنت العلاجات في السنوات الأخيرة، من جرعات عالية من الستيرويدات والأدوية التي تثبط الجهاز المناعي على نطاق واسع لتشمل خيارات إضافية تركز على جزيئات معينة. تحصل ويلسون على علاج وريدي شهري موجه لمرض الذئبة وتتناول حوالي ستة أدوية يوميًا لتهدئة جهازها المناعي المفرط النشاط والأعراض المرتبطة به.

والأسوأ من ذلك ما يسمى بالتوهجات، عندما تتفاقم الأعراض بشكل مفاجئ وملحوظ. بالنسبة لويلسون، تؤدي هذه الأعراض إلى ارتفاع مفاجئ في درجة الحرارة وتورم الساقين لدرجة لا تسمح لها بالمشي وألم شديد يستمر لأيام إلى أسبوع. وتؤثر هذه الأعراض على وظيفتها في مختبر طبي وعلى الوقت الذي تقضيه مع زوجها وابنها المراهق وابنتها الجامعية.

"إنها ليست حياة سيئة، بل مجرد يوم سيئ"، كما تقول لنفسها لتتجاوزها.

ولدى كابلان، العالمة في المعاهد الوطنية للصحة، تفسير بيولوجي لهذا الكدح اليومي: إن نفس البروتينات الالتهابية التي تسبب الأوجاع والإرهاق أثناء نزلات البرد أو الإنفلونزا تسري باستمرار في أجسام المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الجهازية مثل الذئبة.

{{MEDIA}}

اصطياد الأسباب الجذرية

قال الدكتور جاستن كوونغ، وهو زميل باحث في مختبر كابلان في المعاهد الوطنية للصحة، وهو يفحص بعناية الخلايا في الحاضنة: "هؤلاء هم أطفالي".

يقوم كوونغ بشيء صعب للغاية لا يتم إجراؤه في العديد من المختبرات: فهو يقوم بزراعة دفعات من خلايا العدلات، وهي خلايا الدم البيضاء الأكثر شيوعاً في الجسم.

وهي أول المستجيبين الذين يتسابقون إلى موقع الإصابة أو العدوى، وتشتبه كابلان في أنها من بين الخلايا المناعية الأولى التي تتسارع إلى الانفلات وتسبب بعض أمراض المناعة الذاتية.

كيف؟ تقوم بعض أنواع الخلايا المتعادلة بنفث أحشائها لتكوين هياكل لزجة تشبه شبكة العنكبوت التي تحبس الجراثيم وتقتلها. تموت العدلات في هذه العملية.

لكن المرضى الذين يعانون من الذئبة وبعض الأمراض الأخرى لديهم عدلات غير طبيعية تشكل الكثير من الشبكات العنكبوتية، كما قالت كابلان. يقوم فريقها بالتحقيق فيما إذا كانت الدفاعات المناعية الأخرى تستشعر عن طريق الخطأ الحطام الناتج على أنه غريب، مما يؤدي إلى سلسلة من ردود الفعل.

وقالت كابلان: "نعتقد أن هذه عملية أولية أساسية". "نحن نحاول معرفة سبب حدوث ذلك، ولماذا يحدث ذلك في كثير من الأحيان لدى النساء، وهل يمكننا التوصل إلى استراتيجيات لوقف ذلك دون الإضرار بالطريقة التي ندافع بها عن أنفسنا من العدوى."

سمة مشتركة أخرى: غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من عدد من أمراض المناعة الذاتية، وخاصة النساء، من نوبات قلبية وسكتات دماغية في أعمار صغيرة بشكل غير عادي. يشير بحث كابلان إلى أن تلك التي تسمى بجدارة "نيتس"، أو مصائد العدلات خارج الخلية، قد تكون المفتاح من خلال إتلاف الأوعية الدموية وتحفيز تصلب الشرايين التي تظهر عادةً لدى كبار السن.

لكن العدلات لا تعيش طويلاً خارج الجسم، ولن يُظهر اختبار العدلات الناضجة من دم مرضى الذئبة كيف انحرفت عن مسارها وهو أمر قد تساعد فيه عدلات كوونغ الصغيرة.

{{MEDIA}} {{MEDIA}} {{MEDIA}} {{MEDIA}}

فصل اختلافات المرضى

أياً كانت مسببات مرض الذئبة، فإن الذئبة تتنوع أعراضه وعلاجاتها بشكل محيّر، حيث يمكن أن يبقي بعض المرضى دون أعراض دون غيرهم.

قالت كابلان إن هذا يشير إلى أن "الذئبة ليست مرضًا واحدًا". "ما نسميه الذئبة ربما يمثل العديد من الحالات المختلفة التي لها بعض العوامل المشتركة."

كيفية التصنيف الفرعي لمرض الذئبة ليس واضحًا. ولكن هناك مرض آخر، وهو التهاب المفاصل الروماتويدي، قد يقدم أدلة. ربما يكون من الأفضل التعرف عليه من خلال الأصابع المشوهة بشكل مؤلم، يمكن أن يهاجم التهاب المفاصل الروماتويدي أي مفصل وحتى بعض الأعضاء، وأحيانًا ما يصيب الرئتين.

وكما هو الحال مع مرض الذئبة، فإن علاج التهاب المفاصل الروماتويدي هو علاج قائم على التجربة والخطأ، ويستكشف العلماء العوامل الكامنة المختلفة لتفسير السبب. في إحدى الدراسات، استخدم فريق دولي عينات صغيرة من أنسجة مفاصل المرضى لتحديد ستة أنواع فرعية التهابية من التهاب المفاصل الروماتويدي بناءً على أنماط الخلايا وكيفية تجمعها ونشاطها.

وقال رئيس قسم أمراض الروماتيزم في جامعة نورث ويسترن هاريس بيرلمان، أحد المشاركين في الدراسة، إن ذلك "غيّر طريقة تفكيرنا في المرض". وقال إن الباحثين الآن يقارنون الخلايا في أنسجة المفاصل قبل وبعد بدء المرضى في تناول دواء جديد لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم المساعدة في توجيه خيارات العلاج.

{{MEDIA}}

التعايش مع مرض الذئبة

تعلمت ويلسون ارتداء واقي من الشمس وقبعة كبيرة في الهواء الطلق، وكيفية ترشيد طاقتها على أمل تجنب التوهجات. وعندما كبر أطفالها بما يكفي للالتحاق بالمدرسة، عادت هي الأخرى إلى المدرسة وحصلت على درجات علمية أدت إلى وظائف في مجال الأبحاث المخبرية وعلوم البيانات وفهم أفضل لمرضها وعلاجه.

وذات يوم سألها طبيب الروماتيزم آنذاك عما إذا كانت ستجيب على أسئلة بعض طلاب الطب. تتذكر ويلسون أن العديد منهم كانوا يعرفون "كيف يبدو مرض الذئبة في الكتاب المدرسي" ولكن ليس من منظور المريض.

قالت: "أدركت، يا إلهي، أنا بحاجة إلى البدء في الحديث عن هذا الأمر."

كيف يبدو ذلك الآن: في إحدى الأمسيات في فبراير الماضي، شعرت ويلسون بالتوتر والإثارة عندما التقت أخيرًا ببعض أعضاء مجموعة دعم مرض الذئبة على الإنترنت. في كلية الطب في جامعة ماساتشوستس تشان، استقبلت ويلسون امرأتين ورجلين بالأحضان. وقد تبادلوا الأعراض والعلاجات والقصص المؤسفة عن أقاربهم ذوي النوايا الحسنة الذين يحثونهم على الحصول على مزيد من النوم لمكافحة إرهاق الذئبة الذي لا يمكن للراحة أن تقهره.

وبعد مرور شهر، سافرت ويلسون إلى واشنطن لحضور اجتماع نظمه تحالف أبحاث الذئبة، حيث حثت العلماء والباحثين في شركات الأدوية على الاهتمام بتقارير المرضى عن التغيرات التي تطرأ على حياتهم اليومية، مثل ما إذا كان العلاج الجديد يساعد على تخفيف ضباب الدماغ.

وقالت إن الدراسات الدوائية التي تقيس الأعراض الجسدية وعلامات الدم "لا تلتقط سوى نصف القصة". "إذا كان العلاج يسمح لي بالتفكير بوضوح، والانخراط في حياتي، وأن أكون الشخص الذي أعرفه تحت كل هذا، فهذا لا يقل أهمية عن تقليل الالتهاب."

{{MEDIA}}

في حين أن طبيبها لا يوصي بالعلاجات التجريبية حتى الآن، انضمت ويلسون مؤخرًا إلى دراسة لاند مارك لمرض الذئبة التي ستتبع عينات بيولوجية من 3500 مريض لفهم اختلافات المرض بشكل أفضل. كلما حدث توهج في المرض، تقوم ويلسون بوخز إصبعها لأخذ عينة دم لمشاركتها.

تقول ويلسون: "من المهم بالنسبة لي أيضًا أن أكون صوتًا للمرضى لأنني أفكر في نفسي وكيف كنت وحيدة في البداية". لوقت طويل، "لم أرغب أبدًا في التحدث عن الأمر. خاصةً أطفالي، أردت أن يعرفوا أنني سأكون بخير. وهكذا وضعت مكياجي وأحمر شفاهي ومصحح العيون الثلاثي وذهبت."