دراسة: فعالية حبوب الكيتامين في علاج الاكتئاب

قد تساعد حبة جديدة من الكيتامين في علاج الاكتئاب الذي يصعب علاجه مع آثار جانبية أقل من الأشكال الأخرى من العلاج، كما تشير الأبحاث المبكرة.

من الناحية الفنية، لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أي شكل من أشكال الكيتامين لعلاج أي اضطراب نفسي، بما في ذلك الاكتئاب. وقد تمت الموافقة على أحد مشتقات الكيتامين، ويسمى إسكيتامين، في عام 2019 لعلاج الاكتئاب. وهو عبارة عن بخاخ أنفي يسمى سبرافاتو. هناك أيضًا الكيتامين المحقون الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، واسمه التجاري كيتالار، والذي يمكن وصفه خارج التسمية.

يمكن أن يكون كلاهما طوق نجاة سريع المفعول للأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب الذي لم تخفف منه أنواع العلاجات الأخرى. ومع ذلك، يتطلب الحصول على الدواء، أو أحد مشتقاته، من خلال الوريد أو على شكل بخ في الأنف إشرافًا طبيًا دقيقًا في العيادة، مما يجعل هذه الخيارات صعبة على بعض الأشخاص أو حتى الوصول إليها.

"إن الأمر يتطلب الكثير من الناحية اللوجستية. يجب أن تأتي إلى العيادة وتبقى تحت الملاحظة لبضع ساعات"، قال الدكتور براين بارنيت، المدير السريري لبرنامج مقاومة العلاج النفسي في عيادة كليفلاند، والذي لم يشارك في الدراسة. "لقد كان المجال يبحث حقًا عن طريقة للاستفادة من الكيتامين لعلاج الاكتئاب ولكن مع السماح للمرضى بتناوله في المنزل على شكل أقراص."

ولإرباك الأمور أكثر، تتوفر أقراص وحبوب الكيتامين المركبة من خلال الصيدليات على الإنترنت ويمكن الحصول عليها بوصفة طبية، لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حذرت المرضى ومقدمي الخدمات الطبية من استخدام الكيتامين المركب في الخريف الماضي لأن هذه المنتجات لم يتم تقييمها من حيث السلامة والفعالية. يقول بعض الأطباء الذين يصفون الكيتامين لعلاج الاكتئاب إنهم حذرون من الأشكال الفموية لأنه ليس من الواضح مقدار الدواء الذي يصل بالفعل إلى مجرى دم المريض.

يحتاج المرضى إلى المراقبة عن كثب لأن الكيتامين، الذي كان يستخدم في الأصل لتخفيف الألم في الجراحة، يمكن أن يسبب الشعور بالانفصال أو الانفصال عن أجسادهم والعالم من حولهم. كما أنه يشوه التفكير واتخاذ القرارات. يجد البعض أن هذه التجربة المهلوسة مفيدة بل وممتعة، لكن البعض الآخر وصفها بأنها مرعبة. يمكن أن تتسبب هذه الأشكال من المخدر أيضًا في ارتفاع ضغط الدم لدى الشخص، مما قد يجعلها محظورة على الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب.

قال بارنيت إن إعداد العيادة يحد من الأشخاص الذين يمكنهم الحصول على العلاج أيضًا. لا يوجد في جميع المناطق عيادات يمكنها القيام بهذا النوع من المراقبة المكثفة، ولا يُسمح للمرضى بالقيادة حتى صباح اليوم التالي للحقن، لذلك قد يكون العلاج بعيد المنال إذا لم يتمكنوا من الحصول على توصيلة أو تحمل تكاليف الإقامة في فندق.

قال بارنيت إنه من وجهة نظر الصحة العامة، يمكنك خدمة عدد أكبر من الناس باستخدام حبوب منع الحمل أكثر من العلاجات التي تعتمد على العيادة. قدرت دراسة أجريت في عام 2021 أن 2.8 مليون بالغ أمريكي يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج في أي عام معين.

"سيكون من المفيد جدًا لكثير من الناس أن يتوفر هذا الدواء كدواء يمكنهم تناوله في المنزل. ولكن من الواضح أننا نريد أن يكون لدواء كهذا آثار جانبية انفصالية ضئيلة للغاية".

وهنا يأتي دور حبوب الكيتامين بطيئة الإطلاق.

دراسة الانسحاب من المخدرات لمعرفة ما إذا كان يعمل

بالنسبة للدراسة، التي نُشرت يوم الاثنين في مجلة Nature Medicine، قام الباحثون في نيوزيلندا بتسجيل 231 بالغًا تم تشخيص إصابتهم بالاكتئاب المقاوم للعلاج، مما يعني أنهم جربوا على الأقل اثنين من مضادات الاكتئاب المختلفة لرفع مزاجهم دون جدوى.

سجل المشاركون في الدراسة 30 نقطة في المتوسط على مقياس سريري يقيس أعراض الاكتئاب، وهي درجة تعتبر اكتئابًا متوسطًا، وفي المتوسط، جربوا ما يقرب من خمسة علاجات مختلفة دون أن يشعروا بالراحة.

خلال الأيام الخمسة الأولى من الدراسة، تناول جميع المشاركين جرعة يومية من 120 ملليغرام من الكيتامين على شكل أقراص بطيئة المفعول. في اليوم الثامن، قيّم الباحثون من استجاب للدواء. كان أكثر من نصف المجموعة بقليل - 132 شخصًا - قد خفّت الأعراض لديهم، مما يعني أنهم سجلوا أقل من 10 درجات على المقياس السريري. وبشكل عام، حصل 168 شخصًا على درجة ما من الفائدة واعتبروا مستجيبين للدواء. لم يكن الأشخاص الذين لم يستجيبوا للدواء مؤهلين لمواصلة البحث.

تم توزيع هؤلاء الـ 168 بالغًا عشوائيًا على واحدة من خمس مجموعات علاجية؛ حيث حصل 37 شخصًا على دواء وهمي أو حبة وهمية، بينما تناولت مجموعات متساوية الحجم تقريبًا واحدة من أربع جرعات يومية من الكيتامين تراوحت بين 30 ملليغرامًا و180 ملليغرامًا.

وبحلول 14 أسبوعًا، استمر جميع من تناولوا الكيتامين في الشعور ببعض الراحة من الاكتئاب، ولكن بالنسبة لمعظم المجموعات، لم تكن الفروق مقارنة بالعلاج الوهمي ذات دلالة إحصائية، مما يعني أنه كان من الممكن أن تكون قد لوحظت بسبب الصدفة وحدها.

ومع ذلك، فقد لاحظ الباحثون ما يسمى بالاستجابة للجرعة، مما يعني أنه كلما زادت جرعة الدواء، كلما شعر المشاركون بارتياح أكبر في أعراض الاكتئاب لديهم، وهو ما يعد عادةً علامة على أن الدواء له تأثير حقيقي.

وقد لاحظ الأشخاص الذين تناولوا أعلى جرعة، 180 ملليغرامًا يوميًا، فائدة ذات دلالة إحصائية، حيث انخفضت درجة الاكتئاب لديهم بنحو ست نقاط مقارنة بالمجموعة التي تناولت الدواء الوهمي.

وقال بارنيت: "تبدو النتائج هنا مشجعة"، مشيراً إلى أن انخفاض نقطتين في مقياس التصنيف السريري الذي استخدمه الباحثون يعتبر ذا مغزى بالنسبة للمرضى.

وقال بارنيت إن الانخفاض بمقدار ست نقاط "مشابه لما رأيناه في التجارب السريرية الأخيرة على السيلوسيبين لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج"، في إشارة إلى مادة كيميائية في بعض أنواع الفطر التي تجري دراستها حاليًا.

خلال الأيام الخمسة الأولى من الدراسة، عندما كان الجميع يتناولون الدواء، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الدوخة والصداع والانفصام والتعب والشعور بعدم الطبيعية والغثيان.

قال حوالي 11% من الأشخاص الذين تناولوا حبة الكيتامين التي تحتوي على 120 ملليجرام في بداية الدراسة أنهم عانوا من الانفصام أو الشعور بالانفصال. لكن يبدو أن هذا كان أخف بكثير من الانفصام الذي أبلغ عنه الأشخاص الذين يتلقون حقن الكيتامين. وعلى مقياس تقييم شائع الاستخدام، حصل الأشخاص الذين يتناولون أقراص الكيتامين على درجة أقل من 3 درجات في المرحلة الأولى من الدراسة، ولكن وجدت دراسة أخرى أن الأشخاص الذين يتلقون الكيتامين بالحقن الوريدي صنفوا انفصامهم بحوالي 7 درجات.

كما كانت التأثيرات على ضغط الدم ضئيلة للغاية مع حبوب الكيتامين بطيئة الإطلاق.

وزن تحيزات الدراسة

يتفق الخبراء على أن الدراسة كانت خطوة أولى مهمة.

كتب الدكتور جيرارد ساناكورا، مدير برنامج أبحاث الاكتئاب في جامعة ييل، والذي لم يشارك في الدراسة، في رسالة بالبريد الإلكتروني: "التقرير مهم لأنه أول دراسة كبيرة مضبوطة بالعلاج الوهمي يتم نشرها في محاولة لاستكشاف فوائد الكيتامين الفموي".

لكن ساناكورا قال إن تصميم الدراسة، التي تعرف باسم تجربة السحب العشوائي، ربما يكون قد أدى إلى تحيز النتائج لصالح جعل الدواء يبدو أكثر فعالية مما قد يكون عليه في العالم الحقيقي، وهو أمر يعترف به مؤلفو الدراسة أيضًا.

من خلال دراسة الأشخاص الذين استجابوا للدواء فقط، أشار مؤلفو الدراسة إلى أنهم كانوا يأملون في تجنب معدلات الفشل العالية للعديد من مضادات الاكتئاب التي تم اختبارها على عامة الناس، حيث يفشل ما يصل إلى 50% من التجارب في إظهار تأثير مقارنة بالعلاج الوهمي.

قال ساناكورا إنه من المحتمل جدًا أن يكون المشاركون في الدراسة قد عرفوا أنهم كانوا يحصلون على الكيتامين، وليس الدواء الوهمي، وبالتالي توقعوا أن يكون له تأثير.

وكتب قائلاً: "عادةً ما يكون من الأسهل التخمين بشكل صحيح بمجرد التعرض للعلاج النشط ثم تلقي العلاج غير النشط".

ولذلك، قال إنه سيكون من المهم حقًا إعادة اختبار الحبوب على عدد أكبر من السكان للحصول على فكرة عن مدى نجاحها في العالم الحقيقي.

وأشار إلى وجود "توتر هائل" بين الرغبة في أن تكون الفوائد المهمة لعقار مثل الكيتامين متاحة بشكل أكبر للناس والتأكد من إمكانية إعطاء العلاج بأمان ومسؤولية.

وكتب ساناكورا: "هذه خطوة في الاتجاه الصحيح، ولكن من الواضح أننا بحاجة إلى المزيد من البيانات عالية الجودة قبل أن نتمكن من قول المزيد عن الفعالية والسلامة العامة للشكل الجديد من العلاج وخاصة سلامة القيام بذلك في المنزل".

تحديات الجرعات الفموية

ربما ليس من المستغرب أن الدراسة التي أدت إلى انسحاب وانتكاسة الاكتئاب لدى الكثيرين، كان معدل التسرب من الدراسة مرتفعًا. فمن بين 168 شخصًا رأوا في البداية فائدة من الحبوب، لم يكمل 100 شخص التجربة. وغادر أربعة وتسعون شخصاً بسبب توقفهم عن الاستفادة من العلاج. وغادر شخص واحد بسبب حدث عكسي. وغادر أربعة آخرون لأسباب غير محددة. توفي رجل يبلغ من العمر 65 عامًا نتيجة الانتحار.

يقول الباحثون إن لجنة المراجعة المستقلة للدراسة رأت أن الوفاة كانت نتيجة اكتئاب المريض وليس بسبب العلاج.

"وأشار مؤلف الدراسة الدكتور بول غلو، الأستاذ في قسم الطب النفسي في جامعة أوتاغو في دنيدن بنيوزيلندا، في رسالة بالبريد الإلكتروني: "إن محاولة الانتحار والانتحار المكتمل هو واقع محزن لتجارب العلاج لدى مرضى الاكتئاب.

وأتفق كل من بارنيت وساناكورا على أنه من الصعب معرفة ما إذا كان الدواء قد لعب أي دور في دراسة بهذا الحجم، وقالا إن هناك حاجة إلى دراسات أكبر لاستكشاف أي إشارات خطيرة تتعلق بالسلامة.

من بين المشاركين، كان لدى النساء والبالغين الأصغر سناً تأثيرات علاجية أقوى من الرجال والبالغين الأكبر سناً.

وقال بارنيت إن ذلك قد يكون له علاقة بطريقة استقلاب الحبوب.

"أحد التحديات التي تواجه الكيتامين الذي يؤخذ عن طريق الفم، وهو أحد الأسباب التي تجعلنا لا نستخدمه في علاج الاكتئاب بقدر ما نستخدمه عن طريق الوريد، هو أنه قد يكون نوعًا ما غير متوقع، وما مقدار ما يدخل إلى مجرى الدم؟ ومع ذلك، فقد اعتقد أن الشكل البطيء لإطلاق الحبة ربما ساعد في الحفاظ على جرعة أكثر ثباتًا.