فوائد أدوية GLP-1 تتلاشى عند التوقف عن استخدامها

فوائد أدوية GLP-1 وتأثيرها على صحة القلب

تتمثل إحدى الفوائد الرئيسية لتناول أدوية GLP-1 عن طريق الحقن في انخفاض كبير في خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية ومشاكل القلب الأخرى.

ومع ذلك، إذا توقف الأشخاص عن تناول الدواء، فإن هذه الفوائد القلبية تتلاشى.

وقد وجدت دراسة جديدة كبيرة أن مخاطر القلب تبدأ في العودة في أقرب وقت بعد ستة أشهر من التوقف عن تناول الدواء، وقد تتلاشى تمامًا تقريبًا بعد عام ونصف من التوقف.

قال مؤلفو الدراسة إنهم يعتقدون أن التوقف عن تناول الدواء يخلق نوعًا من "الاصابة الاستقلابية".

قال مؤلف الدراسة الدكتور زياد العلي، وهو عالم الأوبئة السريرية في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس، إنه بعد التوقف، يبدو أن فوائد القلب قد انعكست بسرعة أكبر مما استغرقه الحصول عليها في المقام الأول.

وقال العلي، الذي يشغل أيضًا منصب رئيس قسم الأبحاث والتطوير في نظام الرعاية الصحية في فيرجينيا سانت لويس للرعاية الصحية: "يستغرق الأمر وقتًا أطول بكثير لبناء أو تراكم الفائدة، ثم يستغرق نصف الوقت لمحو كل تلك الفائدة".

"على سبيل المثال، ما استغرق ثلاث سنوات لتراكم الفائدة القلبية الوعائية قد تم محوه أو التراجع عنه في الواقع مع التوقف لمدة عام ونصف فقط. لذلك بشكل عام، يستغرق الأمر ضعف ما استغرقه بناء الفائدة ثم نصف ما استغرقه لإزالة تلك الفائدة أو التراجع عنها، أو رفع تلك الفائدة."

تؤكد الدراسة، التي نُشرت يوم الأربعاء في مجلة BMJ Medicine، على ضرورة الحفاظ على العلاج بأدوية GLP-1 للاستمرار في رؤية فوائدها.

تأثير التوقف عن تناول أدوية GLP-1 على الفوائد القلبية

تعمّقت الدراسة في السجلات الطبية لأكثر من 333,000 مريض مصاب بداء السكري من النوع الثاني تم علاجهم من خلال إدارة صحة المحاربين القدامى.

ولم تشمل الدراسة الأشخاص الذين كانوا يستخدمون نفس أنواع الأدوية لإنقاص الوزن وهو السبب السائد في الولايات المتحدة لاستخدام الناس لهذه الأدوية.

وقارنت الدراسة بين ما يقرب من 132 ألف مريض وُصف لهم أدوية GLP-1، وأكثر من 201 ألف مريض آخر وُصف لهم نوع مختلف من الأدوية للتحكم في السكري، والمعروف باسم السلفونيل يوريا.

وشملت عقاقير GLP-1 التي تناولها المرضى في الدراسة العقاقير الأحدث سيماجلوتايد أو أوزيمبيك وتيرزيباتيد أو مونجارو، بالإضافة إلى أي من أدوية GLP-1 الأقدم بما في ذلك ليراجلوتايد أو فيكتوزا وإكسيناتيد الذي يباع باسم Byetta و Bydureon BCise ودولاجلوتايد أو تروليتيكيتي.

شهد الأشخاص الذين تناولوا أدوية GLP-1 لمدة ثلاث سنوات في المتوسط دون توقف أكبر الفوائد الصحية للقلب. فقد انخفض لديهم خطر الإصابة بالنوبات القلبية أو السكتات الدماغية أو الوفاة بنسبة 18% تقريبًا مقارنةً بالأشخاص الذين تناولوا السلفونيل يوريا.

ومن بين أولئك الذين تناولوا أدوية GLP-1، قارنت الدراسة كذلك بين أولئك الذين توقفوا عن استخدام الأدوية وأولئك الذين بقوا على تناولها بشكل مستمر لمدة ثلاث سنوات.

ولاحظ الباحثون أن مخاطر الإصابة بأمراض القلب بدأت في الارتفاع مرة أخرى لدى الأشخاص الذين توقفوا عن تناول GLP-1s في غضون أشهر من التوقف عن تناول الدواء.

وبالمقارنة مع أولئك الذين ظلوا يتناولون الدواء، فإن الأشخاص الذين توقفوا عن تناول دواء GLP-1 كانت لديهم زيادة بنسبة 4% في مخاطر القلب بعد ستة أشهر من التوقف عن تناول الدواء، وزيادة بنسبة 14% في المخاطر بعد عام من التوقف عن تناول الدواء، وزيادة بنسبة 22% في المخاطر بحلول العام الثاني من التوقف عن تناول الدواء، مما يعني أن الفوائد التي شهدوها قد تلاشت تقريبًا بحلول تلك المرحلة.

إن درجة الفائدة المذكورة في الدراسة قريبة جدًا من تلك التي شوهدت في تجربة مختلفة تسمى دراسة SELECT، والتي نظرت في انخفاض الأحداث القلبية لدى الأشخاص الذين يتناولون سيماجلوتايد لعلاج السمنة. وقد أفادت تلك الدراسة، أن خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية وغيرها من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية انخفضت بمعدل 20% مقارنة بالأشخاص الذين يتناولون دواءً وهميًا.

دليل على أهمية الاستمرار في استخدام أدوية GLP-1

وقالت الدكتورة ميلاني جاي، التي تدير برنامج جامعة نيويورك لانغون الشامل للسمنة، إن إحدى النتائج المثيرة للاهتمام من SELECT، والتي نُشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية في عام 2023، كانت أن الأشخاص الذين تناولوا سيماجلوتايد شهدوا فوائد للقلب حتى لو لم يفقدوا الوزن.

وأضافت: "هذا يعني أن هناك تأثيرات تعتمد على الوزن وتأثيرات مستقلة عن الوزن على القلب".

ليس من الواضح بالضبط كيف تعمل أدوية GLP-1 على تحسين أمراض القلب والأوعية الدموية. يفقد العديد من الأشخاص وزنهم عند تناول هذه الأدوية، وقد يكون فقدان الوزن، الذي يساعد على تقليل الالتهاب في الجسم، محركًا رئيسيًا لفائدة القلب. وقالت جاي إن القلب يحتوي أيضًا على مستقبلات GLP-1، لذلك قد يكون هناك تأثير مباشر للدواء على أنسجة القلب.

قالت جاي إن الدراسة الجديدة هي واحدة من أكبر الدراسات التي أظهرت حتى الآن أن الفوائد القلبية الوعائية لتناول أدوية GLP-1 لا تستمر عندما يتوقف الناس عن تناول الأدوية. وأشادت جاي أيضًا بتصميم الدراسة، التي استخدمت مجموعة كبيرة من الأشخاص الذين خضعوا للدراسة مع سجلات طبية دقيقة لمحاولة إعادة تصميم التجربة الأصلية لهذه الأدوية.

قالت جاي: "ليس الأمر وكأنك أسوأ حالًا مما لو لم تتناولها أبدًا". "أنت فقط أسوأ حالاً مما لو كنت قد بقيت على هذه الأدوية."

يتوقف الكثير من الناس عن تناول أدوية GLP-1. تُظهر الدراسات أن ما يقرب من نصف الأشخاص الذين يبدأون في تناول أدوية GLP-1 سيتوقفون عن تناولها في غضون عام واحد. وتتمثل الأسباب الرئيسية لذلك في الآثار الجانبية مثل الغثيان والإرهاق والتكلفة حوالي نصف الأشخاص الذين يتوقفون عن تناولها يقولون إنهم لا يستطيعون تحمل تكاليف البقاء عليها.

وقالت جاي إنه على الرغم من جودة هذه الدراسة، إلا أنها تترك بعض الأسئلة دون إجابة. ليس من الواضح، على سبيل المثال، ما إذا كان الأشخاص الذين يتوقفون عن تناول العقاقير، ولكنهم يحافظون على فقدانهم للوزن، قد يستمرون في رؤية صحة أفضل للقلب. وثمة سؤال كبير آخر هو ما إذا كانت جرعات المداومة على تناول الأدوية يمكن أن توقف الانتكاسة.

ما هي الأسباب وراء توقف المرضى عن تناول الأدوية؟

وتابعت: "نحن نعلم أنه حتى لو حافظت على وزنك بجرعة أقل أو بجرعة أقل تكرارًا. فإننا لا نعرف حتى الآن ما إذا كنت تحافظ على فائدة القلب والأوعية الدموية".

هل يمكن الحفاظ على الفوائد القلبية بعد تقليل الجرعة؟

الشيء الوحيد الذي يبدو واضحًا هو أن الاستمرار على الدواء مهم إذا كانت صحة القلب هدفًا علاجيًا.

قال العلي: "هذا شيء تحتاجه على الأرجح لفترة طويلة من الزمن، على أساس مزمن".

أهمية الاستمرار في العلاج لأجل صحة القلب

وقال إنه متعاطف مع حقيقة أن العديد من الأشخاص يفقدون التغطية التأمينية لهذه الأدوية بعد أن يحققوا أهدافهم في إنقاص الوزن.

وقال إن شركات التأمين بحاجة إلى أن تدرك أن الأدلة على هذه الأدوية قد تطورت لتظهر أن الناس بحاجة إلى البقاء عليها لتحقيق أقصى قدر من الفوائد.

قال العلي: "التوقف عن تناولها له عواقب على القلب". "يجب على شركات التأمين أن تدرك أنه عندما يرفضون هذه الأدوية فإنهم في الواقع يعرضون الناس لمخاطر غير ضرورية."