ليوكوفورين علاج نادر وليس حلاً للتوحد

رفض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدعم الليوكوفورين

-سيحصل عقار ليوكوفورين الموصوف بوصفة طبية على تحديث لملصق الدواء، ولكن ليس هذا ما اقترحته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خلال مؤتمر صحفي في البيت الأبيض في سبتمبر/أيلول، عندما روج المسؤولون للدواء كعلاج محتمل لآلاف الأطفال المصابين بالتوحد.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يوم الثلاثاء على الجرعة العالية من فيتامين ب وهو علاج يستخدم منذ فترة طويلة لمواجهة الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي لنقص الفولات الدماغي في جين المستقبل 1، وهي حالة وراثية يقدر أنها تؤثر على حوالي 1 من كل مليون شخص فقط. تم تحديد أقل من 50 حالة على الإطلاق في جميع أنحاء العالم. وقد وصف مفوض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الدكتور مارتي ماكاري، موافقة يوم الثلاثاء بأنها "علامة فارقة" للمرضى الذين يعانون من هذه الحالة.

لكن في سبتمبر، أشار مكاري ووزير الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكي روبرت كينيدي إلى أن الدواء سيكون متاحًا لمساعدة المزيد من الأطفال. وقال كينيدي، الذي كان يقف إلى جانب الرئيس دونالد ترامب في مؤتمر صحفي في البيت الأبيض، إنهم "حددوا علاجًا مثيرًا قد يفيد أعدادًا كبيرة من الأطفال الذين يعانون من التوحد".

قد يؤثر التحديث على الليكوفورين على بعض عائلات الأطفال المصابين بالتوحد بشكل خاص. في الإحاطة الإعلامية في سبتمبر عندما قدم ترامب ادعاءات غير مدعومة حول مسكن الألم تايلينول باعتباره سببًا للتوحد وحذر الآباء من الحصول على الكثير من اللقاحات لأطفالهم قال الرئيس إن تغيير الملصق على الليكوفورين "يعطي الأمل للعديد من الآباء والأمهات الذين لديهم أطفال مصابون بالتوحد بأنه قد يكون من الممكن تحسين حياتهم".

في الأشهر التي تلت ذلك، ارتفعت وصفات الليكوفورين الطبية مما جعل من الصعب العثور على الدواء.

دواء معتمد لحالة نادرة وليس للتوحد

عند الإصابة بنقص الفولات الدماغي في جين المستقبل 1، يؤدي الخلل إلى تعطل البروتينات التي توجه الفولات إلى الدماغ. والنتيجة هي وجود مستويات طبيعية من الفولات في الدم ولكن ليس في الدماغ والجهاز العصبي، حيث يكون مهمًا للتفكير والكلام والحركة.

في مقال نُشر في مجلة بوليتيكو وأعيد نشره على موقع البيت الأبيض في الخريف الماضي، قال مكاري إن وكالته "ستوافق على وصفة طبية من الليكوفورين كعلاج للأطفال الذين يعانون من نقص الفولات الدماغي وأعراض التوحد".

قال مكاري في الإحاطة المتلفزة أن ما بين 20% و 50% من الأطفال المصابين بالتوحد قد يصنعون أجسامًا مضادة تمنع البروتينات التي تساعد على نقل الفولات إلى أدمغتهم مما يعني أن بعض الأعراض الأكثر حدة للتوحد قد تكون ناجمة عن حالة مناعية ذاتية.

على الرغم من أنه أشار إلى أن الليكوفورين ليس علاجًا للتوحد، إلا أن مكاري سلط الضوء على دراسات صغيرة أظهرت أنه من بين الأطفال الذين يعانون من نقص الفولات والتوحد، يمكن أن يحسن الكلام لما يقرب من 60% منهم.

وكتب مكاري وقادة آخرون في وزارة الصحة والخدمات الإنسانية أن إدارة ترامب كانت تتخذ خطوة جريئة لتوسيع نطاق استخدام الدواء، "مما يفتح الباب أمام أول علاج معترف به من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للتوحد".

قال كبار مسؤولي إدارة الغذاء والدواء في إحاطة يوم الاثنين إنه في حين أن البيانات كانت قوية بما يكفي للموافقة على استخدام ليوكوفورين للحالات الوراثية النادرة لنقص حمض الفوليك في الدماغ، إلا أنهم لم يتمكنوا من العثور على أدلة كافية على أنه سيساعد الأطفال المصابين بالتوحد أو غيره من أسباب نقص حمض الفوليك في الدماغ.

وقال مسؤول كبير في الوكالة: "في الوقت الحالي، ليس لدينا بيانات كافية للقول بأننا نستطيع إثبات فعاليته في علاج التوحد على نطاق أوسع".

"لقد أرادوا حقًا مراجعة البيانات لدعم الموافقة المحتملة لبعض أشكال التوحد. وفي هذه الحالة، تم إجراء المراجعة كما طُلب منا، والبيانات التي كانت لدينا تدعم الموافقة على هذا المؤشر المحدد"، أي الشكل الوراثي النادر لنقص حمض الفوليك، كما قال مسؤول كبير آخر في إدارة الغذاء والدواء.

كما أشار المسؤولون أيضًا إلى أن أكبر تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لاختبار الدواء على الأطفال المصابين بالتوحد تم سحبها مؤخرًا بعد تحديد أخطاء في البيانات الواردة في الدراسة.

ارتفاع وصفات الليوكوفورين وتأثيرها على الأسر

في الأسابيع التي تلت إحاطة البيت الأبيض في سبتمبر/أيلول، تضاعفت الوصفات الجديدة لعقار ليوكوفورين، وفقًا ل دراسة نُشرت هذا الشهر في مجلة لانسيت الطبية.

واجه الآباء صعوبة في الحصول على الدواء، حيث وصف البعض عمليات البحث المعقدة عن مقدمي الخدمة والصيدليات التي يمكن أن تساعدهم. في بعض الحالات، لجأ الناس في بعض الحالات إلى مكملات الفولات غير المنظمة التي لا تستلزم وصفة طبية عندما لم يتمكنوا من الحصول على النسخة الموصوفة.

صعوبة الحصول على الدواء وتأثيره على الآباء

قال مؤلف الدراسة الدكتور جيريمي فاوست، طبيب طب الطوارئ في مستشفى بريغهام ومستشفى النساء، الأسبوع الماضي إن الأدلة على استخدام الليكوفورين لعلاج التوحد ضعيفة ولا تبرر حدوث تحول في الممارسة، لكنه لم يتفاجأ برؤية ارتفاع في الوصفات الطبية.

قال فاوست: "أعتقد أن منبر البيت الأبيض مكان قوي للغاية، والناس يستمعون إلى قادتنا، على الرغم من أن آر إف كيه يقول أشياء مثل "لا تأخذوا النصيحة الطبية مني".

قال الدكتور آي. ديفيد جولدمان، أستاذ الطب والصيدلة الطبية المتقاعد في كلية ألبرت أينشتاين للطب الذي كتب أوراقاً عن هذا الشكل النادر جداً من نقص الفولات، إنه لا يوجد تداخل بين الشكل الوراثي النادر لنقص الفولات في الدماغ والتوحد. وقال إن الأطباء يستخدمون دواء ليوكوفورين لعلاج نقص الفولات النادر منذ عام 2009، عندما تم تحديد الحالة لأول مرة.

وقال إنه من الجيد وضع الأمور في نصابها الصحيح بشأن موقف الأدلة على هذا العلاج.

وقال جولدمان: "لكن، كما تعلمون، الضرر قد وقع، لأن الآباء الذين لديهم أطفال مصابون بالتوحد يائسون".

خطط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمزيد من الأبحاث

وردًا على سؤال يوم الاثنين عما إذا كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تخطط لإجراء المزيد من التحقيق فيما إذا كان الليكوفورين قد يساعد بعض الأطفال المصابين بالتوحد من خلال إجراء دراساتها الخاصة، قال كبار المسؤولين إنه في حين قد تكون هناك جهود فيدرالية أخرى جارية لدعم مثل هذه الأبحاث، لم يتم إجراء أي منها في الوكالة.

وقال أحد المسؤولين: "لا تجري إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تجارب سريرية، وعلى الرغم من أن لدينا بعض آليات التمويل، إلا أننا لا نمول عادةً تجارب سريرية كبيرة للأدوية ومرض التوحد".

بالإضافة إلى نطاقها الضيق، كانت موافقة يوم الثلاثاء غير عادية أيضًا لأنها استندت إلى مراجعة منهجية، "بما في ذلك تقارير الحالات المنشورة مع معلومات على مستوى المريض، بالإضافة إلى البيانات الآلية".

عادةً ما تتطلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إجراء تجارب سريرية عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي لإثبات أن الأدوية آمنة وفعالة قبل الموافقة عليها أو توسيع نطاق استخدامها.

لكن كبار المسؤولين قالوا يوم الاثنين إنه نظرًا لأن نقص الفولات نادر جدًا، سيكون من الصعب اختبار الليكوفورين في تجارب عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي على الأشخاص المصابين به.

التحديات في إجراء تجارب سريرية على الليوكوفورين

في دراسات الحالات، شهد الأطفال المصابون بالخلل الجيني ونقص الفولات الدماغي تحسنًا كبيرًا عند تناول ليوكوفورين.

قال أحد كبار المسؤولين في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: "أصبح هؤلاء الأطفال خاليين من النوبات، أو إذا تم إعطاؤهم في وقت مبكر بما فيه الكفاية، أصبحوا بدون أعراض سريريًا تمامًا".

وقال المسؤول: "هذا في الواقع سيجعل من الصعب إجراء تجربة عشوائية مضبوطة بسبب هذه الاستجابة الدراماتيكية للعلاج، فقط لأنه سيصبح من غير الأخلاقي بعد أن رأينا بالفعل مثل هذه الاستجابة الدراماتيكية أن نعطي الأشخاص عشوائيًا إلى العلاج الوهمي".

وهو رد غالبًا ما يُستخدم لشرح السبب في أنه قد يكون من غير الأخلاقي إجراء تجارب عشوائية مضبوطة على نسخ جديدة من اللقاحات المستخدمة بالفعل.