معجزة علاج السرطان تغير حياة كيلي سبيل

العلاج المناعي وتأثيره على مرضى السرطان

لم تبكِ كيلي سبيل عندما تم تشخيص إصابتها بسرطان المستقيم في المرحلة الثالثة من سرطان المستقيم في سن 28 عامًا.

فقد تمالكت مشاعرها عندما أخبرها جراحها أنها قد لا تكون قادرة على الحمل بطفل آخر حيث يمكن أن يؤثر العلاج بالإشعاع بشكل كبير على الخصوبة وأنها قد تحتاج إلى تركيب كيس فغر القولون لتجميع فضلاتها الجسدية بعد الجراحة.

قالت سبيل، التي كانت في ذلك الوقت مخطوبة حديثًا وبعد أشهر فقط من الولادة: "لم أبكِ على كلتا الحالتين".

"ولكن بعد ذلك سألت الطبيب، 'هل سأظل قادرة على الذهاب إلى سويسرا هذا الصيف للزواج؟ وكان جوابه: "أوه، بالتأكيد لا". وهذا ما حطمني حقاً". "لقد صدمتني حقيقة أن حياتي الآن قد تغيرت تمامًا."

بعد الترحيب بابنها جايس في هذا العالم، خططت هي وخطيبها للهروب إلى سويسرا. ولكن بعد تشخيص إصابتها بالسرطان، اختارا بدلاً من ذلك إقامة حفل زفاف محلي سريع في فصل الشتاء.

تجربة كيلي سبيل مع العلاج المناعي

والآن، بعد مرور خمس سنوات، لم تحمل سبيل بطفل آخر فحسب حيث أنجبت جيس أختًا صغرى تدعى مايا بل تنتظر هي وزوجها طفلهما الثالث معًا.

كانت سبيل، التي ليس لديها تاريخ عائلي للإصابة بسرطان القولون والمستقيم، من بين أكثر من 100 شخص بالغ في الولايات المتحدة أكملوا علاج السرطان في دراسة جديدة باستخدام دواء دوستارليماب (dostarlimab) للعلاج المناعي فقط، وقالت إن التجربة غيرت حياتها.

عندما شُخصت حالة سبيل في عام 2020، أوصت خطة علاجها بأدوية العلاج الكيميائي القاسية والعلاج الإشعاعي والجراحة الجراحية الغازية. ولكن قبل أن تكون على وشك تحديد موعدها الأول للعلاج الكيميائي، أتيحت لها الفرصة للمشاركة في الدراسة الجديدة. وعندما أدركت أن النهج الذي يعتمد على دوستارليماب فقط سيكون أقل قسوة على جسدها، سارعت بالتسجيل في الدراسة.

العلاج المناعي هو شكل من أشكال علاج السرطان الذي يسخّر الجهاز المناعي للشخص لاستهداف المرض ومحاربته. وقد وُجد في أبحاث سابقة أن دواء دوستارليماب، الذي طورته شركة الأدوية GSK ويباع تحت الاسم التجاري Jemperli، يجعل الأورام الصلبة تختفي بشكل أساسي بين المصابين بسرطان المستقيم. في العام الماضي، صنفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية دوستارليماب على أنه "علاج اختراقي" لعلاج بعض أنواع سرطان المستقيم.

ما هو العلاج المناعي وكيف يعمل؟

لكن الدراسة الجديدة التي نُشرت الأسبوع الماضي في مجلة نيو إنجلاند جورنال أوف ميديسن، وجدت أن العلاج المناعي لا يعمل ضد سرطان المستقيم المتقدم فحسب، بل ضد أنواع أخرى من السرطان أيضًا، مما يسمح للمرضى بتجنب الجراحة وأنواع أخرى من العلاج الأكثر توغلاً لعلاج مرضهم.

تلقت سبيل حقن دوستارليماب عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة في منشأة طبية كل ثلاثة أسابيع، وقالت إنها لم تعاني من أي آثار جانبية ضارة.

"استغرق الأمر أربعة علاجات حتى اكتشفتُ أن الورم قد اختفى نصف الورم، ثم بحلول العلاج التاسع، اختفى الورم تمامًا. وقيل لي بعد ذلك أنني أصبحت خالية من السرطان في تلك المرحلة".

نتائج الدراسة الجديدة حول العلاج المناعي

وأضافت: "ثم قيل لي بعد ذلك أنني لست مضطرة للخضوع للعلاج الإشعاعي، ولم أكن مضطرة للخضوع لعملية جراحية، وكان ذلك أحد أفضل أيام حياتي، لأنني علمت أنه يمكنني بعد ذلك المضي قدمًا في إنجاب طفل". "لقد غيّرت هذه التجربة السريرية تمامًا ما كان يمكن أن تكون عليه حياتي... إنها أشبه بمعجزة."

شملت الدراسة الجديدة 117 مريضاً بالسرطان تم تقسيمهم إلى مجموعتين. ضمت إحدى المجموعتين أشخاصاً مصابين بسرطان المستقيم المتقدم، وضمت المجموعة الأخرى أشخاصاً مصابين بأنواع أخرى من الأورام الصلبة، مثل القولون والمعدة والمثانة والبروستاتا.

كان جميع المشاركين مصابين بـ سرطان ناقص إصلاح عدم التطابق أو سرطان dMMR، مما يعني أن خلايا الورم لديهم كانت خلايا ناقصة في إصلاح عدم التطابق. عادةً ما تحتوي هذه الأنواع من الخلايا على العديد من طفرات الحمض النووي، ويُقدر أنها تؤثر على ما يصل إلى 3% من جميع الأورام الصلبة في المراحل المبكرة، وفقًا للدراسة.

وقال الدكتور ويليام داهوت، كبير المسؤولين العلميين في الجمعية الأمريكية للسرطان، الذي لم يشارك في البحث الجديد: "نحن نعاني باستمرار من انهيار في خلايانا، وباستخدام الحمض النووي، يمكننا إصلاح هذه الإصابة المستمرة للخلايا مع مرور الوقت". "ولكن إذا كان لديك عجز في عملية الإصلاح هذه، فسينتهي بك الأمر بعدد أكبر من التشوهات في الحمض النووي، وهو ما نسميه الطفرات. ونحن نعلم أن الأشخاص الذين لديهم عدد أكبر من الطفرات غالبًا ما يكون لديهم قدرة أكبر على الاستجابة للعلاج القائم على المناعة."

وقد أظهرت هذه القدرة على الاستجابة للعلاج القائم على المناعة في الدراسة الجديدة.

تم الحصول على البيانات من ديسمبر 2019 حتى أبريل 2025، وأكمل 103 من المشاركين العلاج في كلا المجموعتين. وتلقوا حقنًا وريدية من دوستارليماب لمدة ستة أشهر وتمت مراقبتهم لمدة عامين، وذلك في إطار استمرار البحث السابق.

قال د. لويس دياز، رئيس قسم الأورام الصلبة والأورام الطبية المعوية في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان ومؤلف الدراسة الجديدة: "أظهرت الدراسة الأولى التي نشرناها في عام 2022 أنه يمكننا القيام بذلك في مرضى سرطان المستقيم الذين كانت أورامهم مصابة بطفرة في نقص إصلاح عدم التطابق، وكان اللافت للنظر هناك أن 100٪ من المرضى اختفت أورامهم - وهذا شيء لم يتحقق من قبل في علم الأورام".

والآن، "ما نشرناه للتو يُظهر أمرين. لا يزال مرضى سرطان المستقيم هؤلاء المرضى الذين يعانون من سرطان المستقيم بنسبة 100%، حيث يستجيب ما يقرب من 50 مريضًا بشكل كامل، ولكنه دائم. ودائم هو أمر مهم لأن الورم ظل مختفيًا لمدة تصل إلى خمس سنوات أو أكثر بالنسبة لبعض المرضى، وهذا ما أعادهم إلى الحياة الطبيعية."

وأضاف: "الجزء الثاني من القصة هو أنه ليس فقط لسرطان المستقيم". "إنه لأي سرطان في الجسم، طالما أن الورم لديهم يحتوي على الطفرة الجينية."

وجد الباحثون أن 80% من المشاركين في الدراسة الذين أكملوا العلاج بعقار دوستارليماب المناعي وحده لم يحتاجوا إلى جراحة أو علاج إشعاعي أو كيميائي بعد ستة أشهر من العلاج. عُرضت النتائج في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان لعام 2025.

"في جميع المرضى الذين حصلوا على استجابة سريرية كاملة، تم الحفاظ على الأعضاء دون الحاجة إلى علاج إضافي. وكتب الباحثون في الدراسة أن ثلاث مريضات مصابات بسرطان المستقيم تمكّنّ بعد ذلك من الحمل وإنجاب أطفال أصحاء، وهو ما لم يكن ممكنًا مع العلاج القياسي لسرطان المستقيم."

وبعد مرور عامين، لم يعاود السرطان الظهور لدى حوالي 92% من جميع المرضى في كلتا المجموعتين. تطورت عودة المرض لدى خمسة مرضى فقط في كلتا المجموعتين: شهد شخص واحد مصاب بسرطان المستقيم عودة نمو الورم مرة أخرى، بينما انتكس الورم لدى الأربعة الآخرين في العقد اللمفاوية فقط.

على الرغم من أن 65% من الأشخاص الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من دوستارليماب أبلغوا عن حدوث أعراض جانبية، إلا أن معظم الآثار الجانبية كانت خفيفة وشملت التعب أو الطفح الجلدي أو التهيج في موضع التسريب أو الحكة. لم يمت أي من المشاركين في أي من الفئتين أثناء الدراسة.

قال الدكتور أندريا سيرتشيك، أخصائي طب الأورام في الجهاز الهضمي في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان ومؤلف الدراسة الجديدة: "لقد كان الأمر مذهلاً بالنسبة للمرضى، لأننا قادرون بشكل فعال على القضاء على المرض بأقل قدر من السمية".

وأضاف: "هدفنا دائمًا في علم الأورام هو العلاج، ولكن في كثير من الأحيان، تترك العديد من علاجاتنا المرضى منهكين بطرق معينة". "ما رأيناه هنا مع هذا العلاج هو أننا استطعنا الاستغناء عن الرعاية القياسية العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والأهم من ذلك الجراح لدى 80% من المرضى بأقل قدر ممكن من السمية، مما يجعلهم يشعرون بصحة جيدة وأعضائهم سليمة، ويعيشون حياة طبيعية قدر الإمكان."

التوجهات المستقبلية في علاج السرطان

كتب الباحثون أنه على الرغم من أن هذه النتائج مشجعة، إلا أن "هناك حاجة إلى إجراء دراسات أكبر لتأكيد الفائدة طويلة الأمد لهذا العلاج، خاصة بين المرضى الذين يعانون من أورام غير مستقيمية". لكن الدراسة الجديدة "توفر أساساً" لهذه الخطوات التالية.

عادة ما يكون العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والجراحة هي المكونات الرئيسية لخطط العلاج لمعظم أنواع السرطان، وقد استخدمت هذه الأساليب على نطاق واسع لعقود. على سبيل المثال، تم إجراء أول عملية استئصال جذري للثدي لعلاج سرطان الثدي في عام 1882. وتم وصف أول استخدام للعلاج الإشعاعي لعلاج السرطان في عام 1899. وفي خمسينيات القرن العشرين، أعلن العلماء عن أول علاج كامل لورم صلب لدى الإنسان عن طريق العلاج الكيميائي.

ولكن في السنوات الأخيرة، كان هناك "مجموعة متزايدة من الأدلة" التي تُظهر أن العلاج المناعي يمكن أن يكون فعالاً في الأشخاص الذين يعانون من أورام تعاني من نقص في إصلاح عدم التطابق، كما قال الدكتور ستايسي كوهين، الطبيب في مركز فريد هاتشينسون للسرطان في سياتل، والذي لم يشارك في الدراسة الجديدة.

"إنه أمر مبتكر للغاية، لأننا تاريخيًا، كنا نعتقد أن الجراحة هي الدعامة الأساسية لعلاج السرطان الموضعي، وأي علاجات أخرى مساعدة هي لتقليل خطر تكرار الإصابة. لذا، بينما ننتقل إلى عصر يمكن أن يكون فيه العلاج غير الجراحي معيارًا جديدًا للرعاية مع علاجات دائمة وفعالة، وهذا أمر مثير للغاية للمرضى ومقدمي الخدمات على حد سواء".

وأضاف: لكننا نعلم أنه ليس كل المرضى سيحصلون على مثل هذه الاستجابة المذهلة، حتى لو كان لديهم المؤشر الحيوي الصحيح. "وذلك فقط لأنه قد تكون هناك فروق دقيقة في أورام الناس وحقيقة أن علاجًا واحدًا لا يناسب الجميع."

وأضاف كوهين أن لديها "نقطتي تحذير" عندما يتعلق الأمر بنتائج الدراسة الجديدة.

وأشار إلى أن "الأولى هي أن العلاج المناعي لم ينجح مع كل مريض في هذه الدراسة". ثانياً، "لا ينطبق هذا إلا على مجموعة مختارة للغاية من المرضى الذين يعانون من أورام dMMR/MSI. ومن الأهمية بمكان أن يتم فحص هذا المؤشر الحيوي قبل النظر في العلاج المناعي، لأن هذا النوع من العلاج لن ينجح مع معظم المرضى."

وقال داهوت إنه من المهم أن يخضع مرضى السرطان لتسلسل أورامهم وراثياً لأن هذه العملية يمكن أن تساعد في توجيه قرارات العلاج من خلال تحديد الطفرات المحددة التي قد تكون هي التي تقود السرطان.

وبمجرد تحديد تلك الطفرات، يمكن للمرضى معرفة ما إذا كانت أي علاجات مناعية جديدة وناشئة قد تفيدهم من خلال استهداف تلك الطفرات.

وقال داهوت: "هذا أحد الأسباب التي تدفع المرضى إلى إجراء تسلسل الأورام عند التشخيص، لأن هذا ليس بالضرورة أن يعرف المريض أنه مصاب بالسرطان، ولكن إذا كان مصابًا به، فإن علاجه - حتى في التشخيص الأولي أو في حالة المرض المتكرر أو المرض المتقدم - سيكون لديه خيارات أكثر بكثير متاحة".

وأضاف أنه مع العلاجات القائمة على المناعة، "ما يلفت النظر ليس فقط أننا نشهد استجابات كاملة، ولكن يبدو أن الاستجابات تبدو دائمة".

ارتفاع نسبة الإصابة بالسرطان بين الشباب

يأتي البحث الجديد مع ارتفاع حالات الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بين البالغين الأصغر سنًا. أظهر تقرير صادر عن الجمعية الأمريكية للسرطان في عام 2023 أن نسبة حالات سرطان القولون والمستقيم بين البالغين الذين تقل أعمارهم عن 55 عامًا ارتفعت من 11% في عام 1995 إلى 20% في عام 2019.

قالت سيرتشيك وزملاؤها عندما بدأوا الدراسة الجديدة، كان هدفهم هو إيجاد خيارات علاجية أقل توغلاً لهؤلاء الأشخاص الأصغر سنًا المصابين بسرطان القولون والمستقيم.

"كان أحد الأسباب التي دفعتنا لتصميم هذه التجربة هو أننا كنا نرى الكثير من المرضى الصغار في العيادة ونرى مدى الضرر الذي يمكن أن يكون عليه علاجنا. لذلك كان هذا هو الدافع وراء بحثي لفترة طويلة. وحتى قبل هذه الدراسة الخاصة بالعلاج المناعي في الأورام التي تعاني من نقص في إصلاح عدم التطابق، كنا نحاول تحسين علاج المرض في مراحله المبكرة لجميع مرضانا ولكن بشكل خاص للشباب البالغين."

"نأمل أن يكون هذا هو المستقبل. وأعتقد أن هذا يشكل سابقة لما يمكننا تحقيقه من خلال العلاج الجهازي الفعال للغاية". "وهناك دراسات أخرى جارية الآن، باستخدام العلاج المناعي بالإضافة إلى علاجات أخرى، ونأمل أن تتكرر نتائج مماثلة، حيث يمكننا فقط علاج الورم بشكل جيد للغاية باستخدام علاج جهازي ولا نحتاج إلى إخضاع المرضى للإشعاع أو الجراحة."

قالت سبيل إنها تأمل أن يسأل الشباب الآخرون المصابون بسرطان المستقيم مقدمي الرعاية الصحية عن التجارب السريرية التي قد تفيدهم - خاصةً مع تطور علاجات السرطان وتقدمها لتصبح أقل توغلاً.

"يعتقد الكثير منا أن التجارب السريرية هي الملاذ الأخير، وأعتقد أننا بحاجة إلى القضاء على هذه الوصمة، لأنه لا ينبغي أن تكون كذلك. فأنت لا تعرف أبدًا ما الذي يمكن أن ينجح معك".

"هناك ارتفاع في سرطان القولون والمستقيم لدى الرجال والنساء في سن مبكرة. ولا تؤثر الخصوبة على النساء فقط، بل تؤثر على الرجال أيضًا". "في سن صغيرة، أن يتم تشخيصك بسرطان كنا نعتقد أنك لا تصاب به إلا عندما تتقدم في السن، فهذا أمر مخيف."

قد تشمل علامات و أعراض سرطان القولون والمستقيم تغيرات في عادات الأمعاء، ونزيف المستقيم أو دم في البراز، وتقلصات أو آلام في البطن، وضعف وإرهاق، وفقدان الوزن.

لكن سبيل حذرت من أنه في كثير من الأحيان قد يتم التغاضي عن هذه الأعراض أو الخلط بينها وبين حالات صحية أخرى لدى الشباب. وشملت أعراضها الخاصة الإمساك والبراز الدموي وآلام البطن، ولكن لأنها ظهرت بعد إنجاب طفلها الأول، أخبرها الأطباء أنها مرتبطة بكونها بعد الولادة والبواسير الداخلية.

"في أحد الأيام ذهبت إلى الحمام ونظرت إلى الأسفل، وكنت أعتقد أنه كان وقت الدورة الشهرية، وبالتأكيد لم يكن كذلك. عندها أصبح الأمر مقلقًا للغاية"، قالت سبيل عن الدم في برازها.

عندما لاحظت وجود كميات هائلة من الدم مرة أخرى، التقطت صورًا وعرضتها على طبيب الرعاية الأولية. أمر الطبيب على الفور بإجراء تنظير للقولون، وهذا ما أدى إلى تشخيص إصابتها بالسرطان.

قالت سبيل: "إن الدفاع عن النفس هو أمر مهم للغاية". "إذا لم أضغط، أضغط، أضغط، أضغط، لا أعرف أين كنت سأكون، وخاصةً كأم جديدة."

عندما تفكر سبيل الآن في نفسها وهي في الثامنة والعشرين من عمرها، المرأة التي انهارت في عيادة الطبيب بعد أن طُلب منها إلغاء خططها للهروب من سويسرا، لديها رسالة واحدة: "خذي نفسًا عميقًا وثقي بالتوقيت."