اختبارات الدم تكشف عن مخاطر الزهايمر مبكرًا

عندما شُخِّص والد بيني أشفورد بمرض الزهايمر في مراحله المبكرة في سن 62 عامًا، أدركت أن هذا الاضطراب المدمر في الدماغ قد يسرق ذاكرتها يومًا ما. في أواخر الخمسينيات من عمرها، تحول قلقها الطليق إلى ذعر صريح عندما بدأت تكافح للعثور على الكلمات.

"لم أستطع سرد قصة. لم أستطع إخراج كلماتي"، قالت أشفورد، التي تبلغ الآن 61 عامًا. "أتذكر أنني كنت جالسة في حفل عشاء ذات مرة، ولم أستطع إنهاء أفكاري. كانت أكثر اللحظات التي لا تصدق.

عدت إلى المنزل وبكيت وقلت لزوجي: "هناك خطب ما بي. لا أستطيع التحدث". "كنت متحجرة".

Loading image...

واليوم، وبعد تجديد كامل لنمط حياتها وصحتها العامة، خفّت معاناة آشفورد في استرجاع الكلمات، بينما انخفضت مقاييس بروتينات الأميلويد والتاو والالتهاب العصبي - وكلها علامات مميزة لمرض الزهايمر.

وتعلم آشفورد بهذه التحسينات لأنها جزء من دراسة فريدة من نوعها تتعقب تقدمها من خلال المؤشرات الحيوية الرئيسية في الدم التي تُستخدم الآن للمساعدة في تشخيص الخرف المبكر. فبدلاً من الاعتماد على فحوصات العمود الفقري المؤلمة وفحوصات الدماغ باهظة الثمن، فإن اختبارات الدم هذه تُعتبر طريقة جديدة أقل توغلاً واستهلاكاً للوقت لتحديد المخاطر والمساعدة في التشخيص المبكر لمرض الزهايمر.

وقد حللت البيانات الأولية، التي قُدمت يوم الاثنين في الاجتماع السنوي للأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب في سان دييغو، المؤشرات الحيوية على 54 مشاركًا في دراسة وقائية مستمرة في علم الأعصاب الوقائي تسمى دراسة المستودع الحيوي للأمراض العصبية التنكسية، أو BioRAND.

وقالت الدكتورة كيليان نيوتيس، مؤلفة الدراسة الرئيسية، وهي طبيبة أعصاب وقائية تبحث في الحد من مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر وباركنسون في معهد الأمراض العصبية التنكسية العصبية في بوكا راتون بولاية فلوريدا: "يستخدم هذا المجال في المقام الأول مؤشرات حيوية مختلفة لتحديد ما إذا كنت مصابًا بالخرف أم لا".

قالت نيوتيس: "لا أحد ينظر حقًا إلى التغييرات في هذه المؤشرات الحيوية كمقاييس للنتائج، كوسيلة لتتبع التقدم في رحلة الشخص لتحسين دماغه". "نحن نعتقد أن هذه المؤشرات الحيوية قد تُظهر كيف يتم تعديل تطور المرض بيولوجيًا من خلال تصرفات الشخص."

اختبار أقل توغلاً للكشف عن خطر الإصابة بالزهايمر

يقول الخبراء إن اختبارات الدم الخاصة بالزهايمر هي مفتاح الوقاية من الخرف على نطاق واسع. إذا أمكن تشخيص الأشخاص في عيادة الطبيب، فيمكنهم الانتقال على الفور إلى الرعاية الوقائية وتنفيذ تغييرات في نمط الحياة مصممة لإبطاء تقدم المرض.

قال كبير مؤلفي الدراسة الدكتور ريتشارد إيزاكسون إن المشكلة تكمن في التباين في مدى جودة عمل اختبارات المؤشرات الحيوية الجديدة في الدم للتنبؤ بتطور المرض أو تتبعه.

وقال إيزاكسون: "هناك سر صغير قذر في مجتمع اختبارات الدم لمرض الزهايمر حيث يتم إصدار العديد من منصات الاختبار وشركات التكنولوجيا الحيوية وسيول من اختبارات الدم الجديدة، ولكن من غير الواضح أي من هذه الاختبارات هو الأكثر دقة لتتبع تطور المرض وتقييم الاستجابة للعلاجات لإبطاء تقدم المرض نحو الخرف."

ولمعالجة هذه الفجوة، شرع فريق إيزاكسون البحثي والمتعاونون معه في خمسة مواقع في جميع أنحاء الولايات المتحدة وكندا في تقييم الاستخدام السريري لما قال طبيب الأعصاب إنه يعتقد أنه سيصبح يومًا ما "اختبار الكوليسترول في الدماغ".

وقال إيزاكسون، مؤسس إحدى أولى عيادات الوقاية من مرض الزهايمر في الولايات المتحدة: "في المستقبل غير البعيد، سيخضع الأشخاص في الثلاثينيات والأربعينيات والخمسينيات والستينيات وما بعدها لاختبار أساسي لتقييم المخاطر والمساعدة في تتبع التقدم مع مرور الوقت - على غرار الطريقة التي تُستخدم بها اختبارات الكوليسترول التقليدية اليوم".

وأضاف: "هدفنا النهائي هو تقديم لوحة الدم بسعر التكلفة للمساعدة في إضفاء الطابع الديمقراطي على إمكانية الوصول وتوسيع نطاق قدرة الأشخاص على تلقي الرعاية".

ما الذي تقيسه فحوصات الدم لمرض الزهايمر حاليًا

يعد قياس مستويات كل من الأميلويد وتاو أمرًا أساسيًا لفهم وتشخيص مرض الزهايمر وغيره من أشكال الخرف.

Loading image...

تلعب لويحات الأميلويد دورًا رئيسيًا في تطور مرض الزهايمر عندما تتجمع مجموعات صغيرة في نقاط الاشتباك العصبي في الدماغ وتتداخل مع قدرة الخلايا العصبية على التواصل. ويُعتقد أن هذه اللويحات تؤدي إلى حدوث تغيرات في بروتينات تاو التي تتشكل في شكل تشابكات في أجزاء من الدماغ تتحكم في الذاكرة.

تتورط تشابكات تاو أيضاً في أمراض عصبية أخرى مثل خرف الفص الجبهي، أو خرف أجسام ليوي الذي تتراكم فيه كتل غير طبيعية من بروتين يسمى ألفا سينوكليين، في الخلايا العصبية في الدماغ.

ويُعد المؤشر الحيوي تاو 217 الفسفوري في البلازما أو p-tau217 اختصارًا، أحد أهم المؤشرات الحيوية في تشخيص الضعف الإدراكي المعتدل ومرحلة مبكرة من مرض الزهايمر. كما يُعد قريبه، p-tau 181، مؤشراً مفيداً أيضاً.

قالت الدكتورة ماريا كارييو، كبيرة المسؤولين العلميين في جمعية الزهايمر، في مقابلة سابقة إن P-tau 217 هو "علامة جميلة لمرض الزهايمر".

قالت كاريو: "أنت لا تقيس الأميلويد حقًا، لكن الاختبار يخبرك بوجوده، وقد تم دعم ذلك بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الموضوعي الذي يمكنه رؤية الأميلويد في الدماغ". "... ومع ذلك، إذا كان لديك ارتفاع في مستوى تاو في دماغك، فإننا نعلم أن هذه علامة على نوع آخر من الخرف."

هناك اختبار آخر للعلامات الحيوية وهو فحص نسبة الأميلويد 42/40، والذي يقيس نوعين من بروتينات الأميلويد، وهو مؤشر حيوي رئيسي آخر لمرض الزهايمر. في بعض الأحيان، تعمل هذه الاختبارات بشكل أفضل عند استخدامها معًا. في دراسة سابقة، أظهر مزيج من اختباري الأميلويد و p-tau 217، الذي يُطلق عليه درجة احتمال الأميلويد، معدل دقة بنسبة 90% في تحديد ما إذا كان فقدان الذاكرة ناتجًا عن مرض الزهايمر.

كما أن البروتين الحمضي الليفي الدبقي أو GFAP، وسلسلة الشعيرات العصبية الخفيفة أو NfL، والتي تشير إلى التهاب الدماغ وانحلاله التنكسي، مفيدة أيضًا في تتبع تطور مرض الزهايمر. ويجري اختبار عشرات المؤشرات الحيوية الأخرى في المختبرات حول العالم.

يقوم فريق إيزاكسون في معهد الأمراض العصبية التنكسية بدراسة أكثر من 125 علامة فردية من مجموعة متنوعة من الاختبارات التجارية والبحثية، والتي قد يتوفر بعضها قريبًا في بيئة سريرية.

لماذا التحقيق في هذا العدد الكبير؟ لأن الطب الشخصي قد يتطلب ذلك، كما قالت نيوتيس.

وقالت: "تظهر الأمراض العصبية التنكسية بشكل مختلف جداً لدى أشخاص مختلفين." "ربما سنحتاج إلى نهج فردي دقيق للغاية في الممارسة السريرية لمراقبة فعالية ما نقوم به لمريض معين."

العمل الجاد يؤتي ثماره في تقليل المخاطر

أفادت دراسة الأعصاب الوقائية الجارية التي تسمى BioRAND عن 71 مشاركًا، مع تحليل المؤشرات الحيوية على 54 شخصًا. أما الأشخاص الـ 17 الآخرون فكانوا بمثابة المجموعة الضابطة.

تلقت المجموعة المكونة من 54 شخصاً سلسلة من توصيات نمط الحياة الشخصية المصممة لتحسين دماغهم. وقد ثبت في أبحاث سابقة أن مثل هذه التدخلات تحسن الذاكرة ومهارات التفكير بخمس نقاط في اختبار إدراكي للأشخاص الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل.

وتتضمن التوصيات التركيز على التحكم في ضغط الدم والنظام الغذائي وممارسة الرياضة والحد من التوتر والنوم الصحي والتحكم في الوزن بالإضافة إلى معالجة الاختلالات الأيضية والهرمونية والعناصر الغذائية. كما يتم تصميم الأدوية والفيتامينات والمكملات الغذائية حسب الاحتياجات الفريدة لكل شخص.

وعلى غرار دراسة أجريت في عام 2019 بقيادة إيزاكسون ونيوتيس، اعتُبر الأشخاص الذين نفذوا 60% على الأقل من توصيات نمط الحياة ممتثلين بدرجة عالية، بينما كان امتثال الأشخاص الذين نفذوا أقل من 60% أقل من التوصيات بنسبة امتثال منخفضة. تتبعت اختبارات الدم الدورية التقدم في مختلف المؤشرات الحيوية للدماغ.

والنتيجة؟ كلما بذل الناس جهدًا أكبر في التغيير، كانت أدمغتهم أفضل. انظر فقط إلى بيني أشفورد.

قالت أشفورد: "كان فحص دمي سيئاً، وكانت عاداتي الغذائية سيئة. لم أكن أمارس الرياضة، لذا كانت عضلاتي سيئة للغاية - لم يكن لدي عضلات في فخذيّ".

وأضافت: "تلقيت محاضرة العمر". قالوا لي، "نافذتك تغلق، علاماتك سيئة للغاية. إما أن تفعلي ذلك أو ينتهي أمرك."

'10 من 10' على النظام الغذائي وممارسة الرياضة

توقفت آشفورد، التي كانت مدمنة للسكر طوال حياتها، عن تناول الحلويات.

تقول أشفورد: "كنت أعتقد أنني أعاني من خلل كيميائي لأنني كنت مهووسة بالسكر، فقد كنت أستطيع أن أتناول كيساً كاملاً من بسكويت أوريو دون أي مشكلة، كما أنني أحب الآيس كريم".

وقالت: "لم أتناول الحلوى. لم أتناول الآيس كريم. لم أتناول أي شيء باستثناء الفاكهة منذ عام مضى في شهر مارس."

Loading image...

بدأت في برنامج تمارين رياضية مكثفة من تمارين القلب والمقاومة، إلى جانب اليوغا للحد من التوتر، وانتقلت إلى نمط غذائي نباتي متوسطي. وتحت إشراف الطبيب، أضافت مكملات غذائية وفيتامينات لتعزيز الطاقة وخفض التوتر.

قالت نيوتيس: "لقد حصلت على 10 من 10 في نظامها الغذائي والتمارين الرياضية". "لقد خسرت حوالي 30 رطلاً من وزنها واكتسبت كتلة عضلية هزيلة. كان الأمر مذهلاً."

وبعد مرور عام، أخبرت المؤشرات الحيوية في دم آشفورد قصة مختلفة تماماً عن صحة دماغها. فقد انخفضت نسبة p-tau 217 بنسبة 43% وانخفضت نسبة p-tau 181 بنسبة 75%.

قالت نيوتيس: "لقد نظرنا أيضًا إلى GFAP وضوء الشعيرات العصبية، وهي علامات الالتهاب العصبي والتنكس العصبي". "انخفضت نسبة GFAP لدى بيني بنسبة 66% وانخفضت نسبة NfL بنسبة 84%.

وقالت: "هذه تغيرات مثيرة للإعجاب حقًا في علامات صحة الخلايا العصبية هذه". "وأفضل ما في الأمر أن ذلك يتماشى بالفعل مع أعراضها السريرية. فقد تحسنت مشاكلها في استرجاع الكلمات، وشعرت بتحسن كبير."

'أنا فخورة جداً بنفسي'

لم تكن آشفورد هي الوحيدة الأفضل أداءً في الدراسة. قال إيزاكسون إن المؤشرات الحيوية للدم تحسنت أيضًا بشكل ملحوظ في المجموعة بأكملها التي تلقت نصائح للحد من المخاطر، حتى أولئك الذين لم يكونوا ملتزمين مثل آشفورد.

وقال: "لقد فقدت عدد الأشخاص الذين أظهروا أن المؤشرات الحيوية في الدم لأمراض الدماغ تتجه في الاتجاه الصحيح، ولكن في كل مرة يذهلني ذلك". "لأكثر من 20 عاماً، قيل لي أن ما يحدث أمام عيني كان مستحيلاً، لكن قصص المرضى والتحسينات السريرية ونتائج الاختبارات تتحدث عن نفسها."

قال إيزاكسون إنه لا يزال هناك الكثير من العمل المتبقي قبل أن يصبح اختبار الدم لمرض الزهايمر جزءًا روتينيًا من الممارسة السريرية.

وأضاف: "لدى مجموعتنا قول مأثور يقول: "الوعد بعدم المبالغة في الوعود". ونعني بذلك أنه من المهم أن نكون شفافين بشأن القيود الحالية لهذه الاختبارات، والتباين بين المنصات المختلفة".

بينما يعمل العلم على إصلاح مكامن الخلل، تعتبر آشفورد نفسها محظوظة لأنها قادرة على تتبع التغيرات في أرقام المؤشرات الحيوية - وهو حافز رئيسي في رحلتها نحو صحة أفضل للدماغ.

وقالت: "إنه أمر هائل وضخم". "أنا فخورة جداً بنفسي. وكل نجاح أحققه يشجعني على بذل المزيد من الجهد والاستمرار وعدم التهاون.

"أنظر إلى والدي. لم يكن لديه أي من هذه الخيارات. لقد شاهدت والدي تتدهور صحته، وأشكر الله، أنا محظوظة جدًا. نحن محظوظون للغاية."