العلاج المناعي يُعزز البقاء على قيد الحياة لدى مرضى هودجكين اللمفومة المتقدمة، وفقًا لدراسة جديدة

قد يؤدي نهج العلاج المناعي لعلاج لمفومة هودجكين المتقدمة إلى زيادة فرص نجاة المرضى بشكل كبير، بما في ذلك المرضى الذين لا تتجاوز أعمارهم 12 عامًا، وفقًا لتجربة سريرية جديدة.

وقد وُجد أن هذا النظام الذي يتضمن عقار العلاج المناعي نيفولوماب إلى جانب ثلاثة علاجات كيميائية مختلفة، أدى إلى معدل نجاة لمدة عامين دون تقدم المرض بنسبة 92% في المرحلة الثالثة من التجربة التي نُشرت نتائجها يوم الأربعاء في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

قال الدكتور جوناثان فريدبيرغ، المؤلف الرئيسي للدراسة ومدير معهد ويلموت للسرطان في جامعة روتشستر، في بيان صحفي: "بعد عامين، لم ينتكس 92% من المرضى ولم يتطور لديهم سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ولم يموتوا".

"وأضاف: "إن نقطة النهاية القياسية في دراسات لمفومة هودجكين هي البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض، لأننا نعتقد أن هذا أفضل تنبؤ بالمستقبل. "إذا كان بإمكانك إبقاء الناس على قيد الحياة بدون مرض ولمدة عامين، فمن غير المرجح أن يكون هناك الكثير من الأحداث بعد عامين، وبالتالي نحن متفائلون جداً بأن هذه النتائج ستكون دائمة. سيكون من المهم بالطبع متابعة هؤلاء المرضى لفترة أطول من الوقت."

لمفومة هودجكين هو نوع من السرطان الذي ينشأ في خلايا الدم البيضاء التي تسمى الخلايا اللمفاوية، ويؤثر على الجهاز اللمفاوي، وهو جزء من الجهاز المناعي للجسم.

تقدر الجمعية الأمريكية للسرطان أنه سيتم تشخيص أكثر من 8000 حالة إصابة في الولايات المتحدة هذا العام، وسيتوفى حوالي 900 شخص بسبب هذا المرض. يمكن أن تتطور لمفومة هودجكين في أي عمر، ولكنها أكثر شيوعًا في بداية مرحلة البلوغ. ويبلغ متوسط العمر عند التشخيص 39 عامًا، وهو أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و19 عامًا.

'ثورة في العلاج المناعي'

شملت الدراسة الجديدة ما يقرب من 1000 شخص تبلغ أعمارهم 12 عامًا على الأقل وتم تشخيص إصابتهم حديثًا بالمرحلة الثالثة أو الرابعة من لمفومة هودجكين التي لم يتم علاجها من قبل.

في الفترة ما بين يوليو 2019 وأكتوبر 2022، تم تخصيص المرضى عشوائيًا لتلقي واحد من نظامين علاجيين؛ حيث تم تخصيص 496 مريضًا لتلقي عقار برينتوكسيماب فيدوتين المضاد للأجسام المضادة مع أدوية العلاج الكيميائي دوكسوروبيسين وفينبلاستين وداكاربازين بينما تلقى 498 آخرين نيفولوماب مع نفس ثلاثي العلاج الكيميائي.

تلقى المرضى العلاجات عن طريق الوريد في اليوم الأول ثم بعد حوالي أسبوعين في دورة مدتها 28 يومًا. وتكرر ذلك لست دورات.

كان المرضى في 256 موقعًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة وكندا. كانت إحدى الجهات الراعية للتجربة هي شركة بريستول-مايرز سكويب التي تصنع عقار نيفولوماب ووفرت الدواء للدراسة.

لقد كان مزيج من العلاجات الكيميائية هو العلاج القياسي لمفومة هودجكين في المراحل المتقدمة من لمفومة هودجكين لعقود، لكن الباحثين راقبوا كل مريض عن كثب لتحليل كيفية استجابته لمجموعات الأدوية.

وجد الباحثون أن نظام العلاج بعقار نيفولوماب قد حسّن بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة مقارنة بنظام برينتوكسيماب فيدوتين. بعد عامين تقريبًا من بدء العلاج، نجا 92% من المرضى في مجموعة نيفولوماب دون انتكاسة ودون أن يشهد السرطان تقدمًا في المرض، مقارنة بـ 83% من المرضى في مجموعة برينتوكسيماب فيدوتين.

هؤلاء المرضى الذين نجوا دون تطور السرطان لم يحتاجوا أيضًا إلى العلاج الإشعاعي، والذي يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية كبيرة، مثل خطر الإصابة بسرطانات إضافية أو مشاكل في الخصوبة. في الدراسة، تلقى سبعة مرضى فقط بشكل عام العلاج الإشعاعي.

لاحظ الباحثون أنه كانت هناك آثار جانبية ضارة أكثر في مجموعة برينتوكسيماب فيدوتين مقارنة بمجموعة نيفولوماب، لكن حالة تسمى قلة العدلات - حيث يكون لدى الجسم مستويات منخفضة من نوع من خلايا الدم البيضاء - كانت أكثر انتشارًا في مجموعة نيفولوماب. وقد حدثت قلة العدلات لدى 56% من المرضى الذين تناولوا نيفولوماب مقابل 34% من أولئك الذين حصلوا على علاج برينتوكسيماب فيدوتين.

قال فريدبيرغ: "كان الأثر الجانبي الوحيد الذي رأيناه والذي بدا أعلى في ذراع نيفولوماب هو قلة العدلات، وهو انخفاض عدد كريات الدم البيضاء الذي يمكن أن يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى".

كان الباحثون يعلمون أن قلة العدلات قد تكون خطرًا مع برينتكسويماب، لذلك تلقى أكثر من 90% من المرضى الذين تلقوا هذا العلاج أيضًا دواء "عامل النمو" للمساعدة في تجنب قلة العدلات كأثر جانبي. أما في مجموعة نيفولوماب، حصل 50% فقط من المرضى على دعم "عامل النمو".

قال فريدبيرغ: "لذلك ليس من المستغرب حقًا أن نرى خطرًا أعلى قليلاً من قلة العدلات".

وجد الباحثون أنه، بشكل عام، كان لنهج نيفولوماب تأثيرات جانبية أفضل، حيث كان عدد المرضى الذين توقفوا عن العلاج مبكرًا، وعدد أقل من الوفيات أثناء العلاج، وانخفاض معدل حدوث الآثار السمية المرتبطة بالمناعة.

كان هناك سبع وفيات من أي سبب في مجموعة نيفولوماب، منها ثلاث وفيات أثناء العلاج، مقارنة ب 14 حالة وفاة في مجموعة برينتوكسيماب فيدوتين، منها ثماني وفيات أثناء العلاج، وفقًا للدراسة.

كتب الباحثون: "في سياق المرض الذي يتم فيه شفاء نسبة عالية من المرضى بالعلاج القياسي ويتم وضع معيار لتغيير الممارسة عالياً، كان التحسن في الفعالية وفي خطر الأحداث الضائرة ذا مغزى سريريًا".

وقال فريدبيرغ إنه نظرًا لأن الدراسة تابعت المرضى لمدة عامين فقط، فإن الباحثين يخططون لمواصلة متابعتهم وتقديم تحديثات. يأمل الباحثون في أن تحدد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قريباً ما إذا كان ينبغي إضافة نيفولوماب كعلاج قياسي لمفومة هودجكين في المرحلة الثالثة أو الرابعة من سرطان الغدد الليمفاوية (هودجكين)، ويخططون لبدء العملية الرسمية لمطالبة الوكالة بتوسيع نطاق الموافقة على نيفولوماب في المستقبل القريب.

تمت الموافقة على نيفولوماب، الذي يباع تحت الاسم التجاري أوبديفو، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإدراجه في أنظمة علاجية للعديد من أنواع السرطان الأخرى، بما في ذلك سرطان الرئة صغير الخلايا وسرطان الخلايا الصغيرة وسرطان الجلد وسرطان الظهارة البولية. من غير الواضح كم قد يكلف علاج نيفولوماب لورم لمفومة هودجكين ولكن سعر الحقن ب 240 ملليغرامًا - الجرعة القصوى التي تُعطى للمرضى في التجربة الجديدة - كل أسبوعين يبلغ 7,635 دولارًا أمريكيًا لكل حقنة، وفقًا لمعلومات التسعير الخاصة بشركة بريستول مايرز سكويب.

قال فريدبيرغ: "نحن في خضم ثورة العلاج المناعي في علاج السرطان".

وأضاف: "على مدى عقود من الزمن، حاول الناس وفشلوا، وخلال السنوات الست إلى العشر الماضية، شهدنا تغييرات جذرية ليس فقط في لمفومة هودجكين ولكن في العديد من أنواع السرطان الأكثر شيوعًا مثل سرطان الرئة وسرطان الجلد". "لسوء الحظ، بالنسبة للعديد من أنواع السرطانات الأكثر شيوعًا، على الرغم من أن العلاج المناعي يبدو فعالًا، إلا أنه ليس علاجًا نهائيًا، وتتطلع الكثير من الأبحاث الآن إلى الجمع بين العلاج المناعي والأساليب القياسية الأخرى لمعرفة ما إذا كانت هذه الضربة المزدوجة، إذا جاز التعبير، قد تكون علاجية في نهاية المطاف."

"تغيير في معيار الرعاية

قالت الدكتورة آن لاكاسي، مديرة زمالة دانا-فاربر/ماس جنرال بريغهام في دانا-فاربر/ماس جنرال بريغهام في أمراض الدم/الأورام، إن العديد من شركات التأمين وافقت على استخدام نيفولوماب مع العلاجات الكيميائية كعلاج خارج التسمية لورم هودجكين الليمفاوي.

"وكتبت لاكاسي، وهي اختصاصية في سرطان الغدد اللمفاوية لم تشارك في الدراسة الجديدة، في رسالة بالبريد الإلكتروني: "يوفر نشر هذه التجربة السريرية العشوائية دليلاً عالي المستوى يدعم استخدام النظام.

"وقالت: "هذه دراسة مهمة للغاية تؤدي إلى تغيير في معيار الرعاية للمرضى الأطفال والبالغين في الولايات المتحدة الذين يعانون من لمفومة هودجكين الكلاسيكية في مرحلة متقدمة . "كانت التجربة تعاونًا ناجحًا بين الباحثين البالغين والأطفال وشملت مجموعة متنوعة من المرضى فيما يتعلق بالعمر والعرق والإثنية. وهذا يمهد الطريق لدراسات تعاونية مستقبلية."

كتب الدكتور جيمس أرميتاج من المركز الطبي بجامعة نبراسكا والدكتور دان لونغو من مستشفى بريغهام ومستشفى النساء في مقال افتتاحي نُشر مع الدراسة الجديدة أن النهج التقليدي لعلاج لمفومة هودجكين ركز على استخدام أدوية العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي لقتل الخلايا السرطانية.

"ومع ذلك، حددت الرؤى في مجال بيولوجيا السرطان أساليب محتملة أخرى لعلاج السرطان بشكل عام ولمفومة هودجكين بشكل خاص. ومن الأمثلة البارزة على ذلك مثالان بارزان هما أهداف مناهج العلاج المناعي".

وكتبا: "إن نظام نيفولوماب سهل التقديم، ويرتبط بآثار سمية متواضعة، وفعال للغاية"، مضيفين أن التجربة الأخيرة تشير إلى أن نهج نيفولوماب "قد يصبح العلاج المفضل" لجميع مراحل لمفومة هودجكين.