اختبار الدم p-tau217: الكشف المبكر عن مرض الزهايمر

اختبار الدم لمرض الزهايمر： دقة تصل إلى 90%

توصلت دراسة جديدة إلى أن اختبار الدم المركب للتدهور المعرفي لديه معدل دقة بنسبة 90% في تحديد ما إذا كان فقدان الذاكرة ناتجًا عن مرض الزهايمر.

وبالمقارنة، قام أطباء الأعصاب وغيرهم من أخصائيي الذاكرة بتشخيص مرض الزهايمر بشكل صحيح في 73% من حالاتهم. كان أطباء الرعاية الأولية أقل نجاحًا، حيث بلغت نسبة دقة التشخيص 61% فقط، وفقًا للدراسة.

إن أحد أجزاء اختبار الدم -الذي يُسمى تاو 217 الفسفوري في البلازما أو p-tau217 اختصارًا- هو واحد من عدة مؤشرات حيوية للدم يقوم العلماء بتقييمها لاستخدامها في تشخيص الضعف الإدراكي المعتدل ومرحلة مبكرة من مرض الزهايمر.

قال الدكتور سيباستيان بالمكفيست، الأستاذ المشارك في الدراسة واستشاري الأعصاب في جامعة لوند في السويد، إن الاختبار يقيس بروتين تاو 217، وهو مؤشر ممتاز على أمراض الأميلويد.

"تكون الزيادات في تركيزات p tau-217 في الدم عميقة جدًا في مرض الزهايمر. في مرحلة الخرف من المرض، تكون المستويات أعلى بأكثر من 8 أضعاف مقارنةً بكبار السن غير المصابين بالزهايمر." كتب بالمكفيست في رسالة بالبريد الإلكتروني.

وجد البحث الذي نُشر في يناير أن اختبار p-tau217 المماثل دقيق بنسبة تصل إلى 96% في تحديد المستويات المرتفعة من بيتا أميلويد ودقيق بنسبة تصل إلى 97% في تحديد تاو. يعد وجود تشابكات بيتا أميلويد وتاو في الدماغ من العلامات المميزة لمرض الزهايمر.

في الدراسة الجديدة، تم دمج اختبار p-tau217 مع مؤشر حيوي آخر في الدم لمرض الزهايمر يسمى نسبة الأميلويد 42/40، والذي يقيس نوعين من بروتينات الأميلويد، وهو مؤشر حيوي آخر لمرض الزهايمر.

كان الجمع بين اختباري الأميلويد وتاو، الذي يُطلق عليه درجة احتمال الأميلويد، هو الأكثر تنبؤًا.

قالت الدكتورة ماريا كاريلو، كبيرة المسؤولين العلميين في جمعية الزهايمر: "نود أن يكون لدينا اختبار دم يمكن استخدامه في عيادة طبيب الرعاية الأولية، يعمل مثل اختبار الكوليسترول ولكن لمرض الزهايمر".

"لقد تبين أن اختبار الدم p-tau217 هو الأكثر تحديدًا لمرض الزهايمر والأكثر صلاحية. ويبدو أنه المرشح الأوفر حظًا"، قالت كاريو التي تشرف على المبادرات البحثية للجمعية، بما في ذلك الدراسة الجديدة.

كيف يعمل اختبار الدم p-tau217؟

وأضافت أنه بمجرد فحصها بالكامل، يمكن أن تؤدي اختبارات الدم عالية الدقة إلى "تغيير اللعبة في السرعة التي يمكننا من خلالها إجراء تجارب مرض الزهايمر والوصول إلى الدواء الجديد التالي". "هذه أوقات تحولية تمامًا."

قال كاريو إن الببتيد p-tau217 فريد من نوعه من حيث أنه لا يمكن اكتشافه إلا عند وجود لويحات الأميلويد في الدماغ.

وقالت: "ما يعنيه ذلك بالنسبة لنا علميًا هو أننا عندما نقيس p-tau217، فإننا نقيس الضرر العصبي الناتج عن تاو في وقت مبكر جدًا من مرض الزهايمر، ولكن فقط عندما يكون الأميلويد موجودًا بالفعل".

"وأضافت كاريو: "أنت لا تقيس الأميلويد بالفعل، لكن الاختبار يخبرك بوجوده، وقد تم دعم ذلك بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني) الموضوعي الذي يمكنه رؤية الأميلويد في الدماغ. "إنها علامة جميلة لمرض الزهايمر: إذا لم يكن لديك أميلويد موجود، فأنت غير مصاب بالزهايمر. ولكن إذا كان لديك ارتفاع في مستوى تاو في دماغك، فإننا نعلم أن هذه علامة على نوع آخر من الخرف."

إن تشابكات تاو متورطة في العديد من الأمراض العصبية الأخرى مثل خرف الفص الجبهي أو خرف الفص الجبهي. في مرض خرف الفص الجبهي الجبهي FTD، تهاجم تشابكات تاو الفص الجبهي للدماغ، مما يسبب تغيرات سلوكية وعاطفية وفقدان الوظائف التنفيذية مثل التخطيط. يحدث فقدان الذاكرة، إذا حدث، في وقت لاحق.

في داء الزهايمر، تتراكم تشابكات تاو في الجزء من الدماغ الذي يتحكم في الذاكرة، لكن لويحات الأميلويد تلعب دورًا رئيسيًا. يمكن أن تتجمع مجموعات صغيرة من اللويحات في نقاط الاشتباك العصبي وتتداخل مع قدرة الخلايا العصبية على التواصل. قد تؤدي لويحات الأميلويد أيضًا إلى تحفيز الجهاز المناعي بشكل مفرط، مما يؤدي إلى حدوث التهاب قد يؤدي إلى مزيد من الضرر للدماغ.

يقول الخبراء إن بعض الأدوية الحديثة لعلاج الخرف، مثل ليكانيماب ودونانيماب، تستهدف بيتا أميلويد ويُعتقد أنها أقل فعالية في الأشخاص الذين يعانون من أمراض تاو المتقدمة.

اختبارات الفحص الحالية： التحديات والدقة

نظرًا لأن ترسبات الأميلويد يمكن أن تبدأ في التراكم في الدماغ قبل عقود من بدء ظهور الأعراض، حتى عندما يكون الشخص في الثلاثينيات أو الأربعينيات من العمر، فإن التشخيص المبكر للأميلويد في الدماغ قد يكون حاسمًا لتعديل نمط الحياة والعلاج الوقائي بالأدوية.

تابعت الدراسة، التي نُشرت يوم الأحد في مجلة JAMA Neurology، 1213 شخصًا بمتوسط عمر 74 عامًا خضعوا لتقييمات إدراكية في كل من عيادات الرعاية الأولية والعيادات المتخصصة في السويد.

تم اختبار دم كل شخص باستخدام p-tau217، وتم دمج النتائج مع مقاييس الدم لبيتا أميلويد 40/42 لوضع النتيجة النهائية.

قال طبيب الأعصاب الوقائي الدكتور ريتشارد إيزاكسون، مدير الأبحاث في معهد الأمراض العصبية التنكسية العصبية في فلوريدا، والذي لم يشارك في الدراسة: "عندما تستخدم مزيجًا من نسبة 40 إلى 42 و p-tau217، فإن ذلك يزيد من دقة تشخيص p-tau217".

تم التأكد من دقة اختبار الدم المشترك في الدراسة بنسبة 90% من خلال البزل السائل النخاعي، والذي يعد إلى جانب فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد الطريقة العلمية الوحيدة ذات المعيار الذهبي حاليًا بخلاف التشريح لتشخيص مرض الزهايمر. يقول الخبراء إن كلا الاختبارين مكلفان وغازِيان وغير متاحين بسهولة في جميع أنحاء الولايات المتحدة.

ثم تم قياس نتائج فحوصات الدم مقابل تشخيصات المرضى المقدمة من أطباء الرعاية الأولية والمتخصصين السويديين. يسلط معدل الدقة الضعيف نسبيًا - 61% و 73% - الضوء على مدى صعوبة تحديد الأطباء لأمراض الزهايمر بشكل صحيح باستخدام الأدوات الحالية: مقابلة قصيرة مع المريض، واختبار إدراكي موجز واختبار إدراكي موجز وتصوير مقطعي محوسب للدماغ.

قال الدكتور أوسكار هانسون، أستاذ واستشاري أول في طب الأعصاب في جامعة لوند: "بشكل عام، لا تتسم الاختبارات الورقية والقلمية التقليدية والتقييمات المعرفية الرقمية بالدقة العالية في تحديد مرض الزهايمر على وجه التحديد".

وقال هانسون في رسالة بالبريد الإلكتروني: "يمكن أن تظهر العديد من الحالات والأمراض الأخرى أعراضًا إدراكية مماثلة، مما يؤدي إلى احتمال حدوث خطأ في التشخيص أو عدم تشخيصها".

وقال هانسون إن ما بين 20% و 30% من المرضى الذين يفحصهم الأخصائيون يتناولون أدوية أو يعانون من حالات طبية أخرى يمكن أن تحاكي مرض الزهايمر. تشمل الأمراض التي قد تؤثر على الوظيفة الإدراكية الخرف الوعائي والاكتئاب وأمراض الغدة الدرقية وتوقف التنفس أثناء النوم وحتى نقص فيتامين ب 12.

وقال كاريو إنه إذا لم يتم اكتشاف هذه الأمراض المقلدة أثناء الفحص الأولي، فإن الأشخاص الذين لا يعانون من أمراض الزهايمر يمكن أن يسدّوا قوائم الانتظار للأخصائيين ومواعيد إجراء فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد.

وأضافت أنه بحلول الوقت الذي يراجع فيه شخص ما مصاب بأمراض الأميلويد الحقيقية أخصائيًا، قد "يخرج من تلك النافذة التي تؤهله للحصول على الأدوية التي لدينا، وهذا أمر فظيع".

متى ستكون اختبارات الدم الروتينية متاحة؟

ستزداد أوقات الانتظار سوءًا، وفقًا للنماذج الرياضية القائمة على شيخوخة سكان الولايات المتحدة. ووجدت دراسة جديدة أنه بحلول عام 2033، إذا استخدم طبيب الرعاية الأولية فقط التقييمات المعرفية الحالية لتحديد الخرف، سينتظر الناس في المتوسط ما يقرب من ست سنوات قبل معرفة ما إذا كانوا مؤهلين للحصول على علاجات جديدة لمرض الزهايمر. عُرضت الدراسة يوم الأحد في مؤتمر جمعية الزهايمر الدولي لعام 2024 في فيلادلفيا.

ومع ذلك، إذا تم استخدام اختبارات الدم الدقيقة، فقد تنخفض فترات الانتظار إلى ما بين ستة أشهر و 13 شهرًا، كما وجدت الدراسة، لأن عددًا أقل بكثير من الأشخاص سيحتاجون إلى زيارة أخصائي أو الخضوع لاختبارات إضافية.

ومع ذلك، لا تتوقع أن تظهر فحوصات الدم الخاصة بالزهايمر بشكل روتيني في عيادة طبيبك الأساسي في أي وقت قريب. وقال إيزاكسون إن هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث للتحقق من النتائج الإيجابية التي تظهر في الدراسات، ويجب وضع مبادئ توجيهية لاستخدام الأطباء لها وتوزيعها، ويجب تثقيف الأطباء حول أي فروق دقيقة محتملة.

"وأضاف: "لا يوجد أحد أكثر تفاؤلاً بهذه الاختبارات مني، لكن اختبارات الدم الخاصة بالزهايمر ليست نهائية تمامًا حتى الآن. "إذا كانت نتيجة الاختبار إيجابية، فلا يزال يتعين تأكيدها عن طريق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أو البزل الشوكي. أما إذا كانت النتيجة سلبية، فهذا أمر مطمئن، ولكن إذا كانت النتيجة إيجابية، فما زلنا لا نعرف ما يعنيه ذلك."

في غضون ذلك، أظهرت الأبحاث أن هناك العديد من الإجراءات التي يمكن للناس اتخاذها لمنع أو إبطاء التدهور المعرفي، بما في ذلك ممارسة التمارين الرياضية بانتظام، وتناول نظام غذائي على غرار النظام الغذائي المتوسطي وعلاج عوامل الخطر الوعائية مثل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع الكوليسترول والسكري.

"قال إيزاكسون: "هدفنا هو استخدام اختبارات الدم عالية الجودة ليس فقط للمساعدة في التشخيص المبكر لمرض الزهايمر ولكن أيضًا لتقييم الاستجابة لتدخلات الحد من المخاطر. "هذه أوقات مفعمة بالأمل."