اختبارات الدم للكشف عن سرطان البنكرياس

الكشف المبكر عن سرطان البنكرياس： الوضع الحالي

للكشف المبكر عن سرطان البنكرياس، هناك فحوصات الثدي. للكشف عن سرطان القولون مبكرًا، هناك فحوصات القولون. ولكن لا يوجد اختبار قياسي لاكتشاف حالات سرطان البنكرياس في مراحلها المبكرة، قبل انتشار الخلايا السرطانية وعندما يكون الجراحة أكثر فعالية.

أهمية الكشف المبكر عن سرطان البنكرياس

يمكن أن يساعد العثور على سرطان البنكرياس في مراحله المبكرة في زيادة فرص البقاء على قيد الحياة للمريض. على الرغم من أن سرطان البنكرياس يشكل حوالي 3٪ فقط من جميع حالات السرطان الجديدة في الولايات المتحدة، فإنه يعد السبب الثالث لوفيات السرطان ومن المتوقع أن يصبح السبب الثاني لوفيات السرطان بنهاية هذا العقد.

البحث عن طرق جديدة للكشف المبكر

يقوم فرق البحث في جميع أنحاء الولايات المتحدة بالتحقيق في طرق لاكتشاف الحالات المبكرة، مع الكثير منها يلجأ إلى الاختبارات السائلة القائمة على الدم.

"هذا المصطلح 'الفحص السائل'، في الأساس، هو محاولة العثور على علامات في الدم تدل على وجود ورم - وهناك العديد من الطرق المختلفة للقيام بذلك. هناك العديد من السمات المختلفة لورم يمكن أن تنتهي في الدم يمكنك استخدامها"، قال الدكتور برايان وولبين، مدير مركز سرطان الجهاز الهضمي في معهد دانا-فاربر للسرطان، الذي قامت مختبراته بعمل في هذا المجال.

التحديات في تطوير اختبارات الكشف المبكر

ولكن العديد من الدراسات التي تحقق في إمكانية الاختبارات السائلة للفحص المبكر لسرطان البنكرياس لا تزال في المراحل المبكرة. وتوصي لجنة الخدمات الوقائية الأمريكية ضد الفحص الدوري لسرطان البنكرياس في البالغين الذين لا يظهرون أعراضًا، وخاصة لأنه لا يوجد أسلوب أو اختبار موثوق لاكتشاف هذا النوع من المرض في وقت مبكر في السكان العام.

اختبارات الفحص السائل： كيف تعمل؟

على الرغم من أنه حاليًا لا يوجد اختبار دم موصى به عند البحث عن سرطان البنكرياس المبكر، "هناك مجتمع علمي كبير يعمل على محاولة تغيير هذا وتحديد اختبار فحص يمكننا استخدامه في العيادة، لكن الأمر صعب جدًا"، قال وولبين. "ما زال هناك المزيد من العمل الذي يحتاج إلى القيام به للوصول إلى هناك."

نتائج الدراسات الحديثة حول الفحص السائل

قدم فريق دراسة أبحاثه يوم الاثنين في اجتماع سنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان، موضحًا تطوير اختبار فحص سائل تم العثور عليه لاكتشاف 97% من سرطان البنكرياس في المرحلة الأولى والمرحلة الثانية في مئات المتطوعين. وكان الباحثون من مركز مدينة الأمل الشامل للسرطان ومؤسسات أخرى حول العالم.

شملت دراستهم، التي لم يتم نشرها في مجلة محكمة، 984 شخصًا، بعضهم أصحاء والبعض الآخر مصاب بسرطان البنكرياس، مقيمين في اليابان والولايات المتحدة وكوريا الجنوبية والصين.

جمع الباحثون عينات دم من كل شخص واختبروا تعبير مجموعة من الجينات الصغيرة المعروفة بالأمينات الميكروية داخل الدم والمغلفة داخل الإكسوسومات الموجودة في الدم. الإكسوسومات هي حويصلات صغيرة تتساقط من الخلايا السرطانية والخلايا الصحية في الدم.

"تميل الخلايا السرطانية إلى إطلاق الكثير من الإكسوسومات بالمقارنة مع خلايانا الصحية لأن خلايانا الصحية لا تتكاثر بسرعة مثل خلايا السرطان"، قال الدكتور أجاي جويل، كبير المؤلفين للدراسة ورئيس قسم التشخيص الجزيئي والعلاج التجريبي في مدينة الأمل. "وبمجرد أن تطلق هذه الإكسوسومات من الخلايا الورمية، فإنها تتداول في دمنا."

حدد جويل وزملاؤه ثماني أمينات ميكروية وجدت في الإكسوسومات التي تتساقط من الخلايا السرطانية في البنكرياس وخمس أمينات ميكروية في الدم. استخدموا تلك العلامات لتطوير نهج لتحديد ما إذا كانت إكسوسومات الشخص مرتبطة بسرطان البنكرياس.

وجد الباحثون أن نهجهم للفحص السائل اكتشف 93% من سرطان البنكرياس بين المتطوعين في الولايات المتحدة في دراستهم، 91% من سرطان البنكرياس في الحملة الكورية و 88% من سرطان البنكرياس في الحملة الصينية.

دمج الاختبارات： الفحص السائل واختبار CA19-9

أعاد الباحثون اختباراتهم مرة أخرى، وهذه المرة لم يستخدموا فقط علاماتهم القائمة على الإكسوسومات ولكن اختبروا أيضًا بروتينًا رئيسيًا يسمى CA19-9، المعروف بأنه مرتبط بسرطان البنكرياس. عندما جمعوا نهجهم مع اختبار CA19-9، تمكنوا من اكتشاف 97% من سرطان البنكرياس في المرحلة الأولى والثانية بدقة بين المتطوعين في الولايات المتحدة.

"هذا ما نحن متحمسون له: أن هذا الاختبار عمل بشكل جميل في جميع المراحل، لكنه دقيق بنسبة 97% في العثور على أولئك الذين يعانون من المرحلة الأولى أو المرحلة الثانية من المرض"، قال جويل.

أضاف أن الاختبار أظهر نتائج إيجابية خاطئة لسرطان البنكرياس في المرحلة الأولى والثانية بنسبة تقل عن 5%، وأظهرت بيانات الدراسة.

أهمية التشخيص المبكر لسرطان البنكرياس

"من المهم جدًا تشخيص المرض في أقرب مرحلة ممكنة، مثل المرحلة الأولى أو المرحلة الثانية، والتي تعني أن هناك فرصة أكبر أن يكون السرطان قابلاً للعلاج جراحيًا"، قال جويل. "أفضل علاج لمريض البنكرياس ليس العلاج الكيميائي أو الأدوية ولكن سحب الورم".

قال إن الجراحيون قد يكونون "مترددين للغاية" في إجراء الجراحة عندما يكون شخص ما يعاني من سرطان البنكرياس في المرحلة الثالثة أو الرابعة. وهذا يحدث أحيانًا بسبب تعقيد إجراء مثل هذه الإجراءات، والمضاعفات طويلة الأمد، واحتمال أن الجراحة في تلك المرحلة المتقدمة قد لا تكون كافية لمنع الورم من العودة.

"لهذا السبب من المهم جداً أن يكون هذا الاختبار الدموي جيد للغاية حيث يمكنه، 97% من الوقت، العثور على الأورام في أقرب مراحلها حيث يمكننا التدخل ونحن نستطيع إزالة هذا الورم جراحيًا بفعالية"، قال جويل.

التحديات الجراحية في المراحل المتقدمة

يمكن أن تستخدم اختبارات سائلة قائمة على الدم لسرطان البنكرياس في الطب، ولكن غالبًا ما تستخدم في الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالفعل بالمرض. قد يكرر الأطباء اختبارات الدم أثناء وبعد العلاج لتحديد كيفية استجابة السرطان. ولكن لا يوجد اختبار دم يمكن اكتشاف سرطان البنكرياس المبكر.

كتب جويل وزملاؤه في ملخص الدراسة أن نهجهم "يمكن أن يتم التحقق منه بشكل إضافي للاستخدام السريري في المستقبل القريب"، على وجه الخصوص للكشف المبكر عن سرطان البنكرياس. "كنا عموماً متحمسين لهذه البيانات المعينة، لأن نوع السرطان الذي ننظر إليه هنا هو مميت للغاية"، قال جويل.

المستقبل： آفاق الكشف المبكر عن سرطان البنكرياس

"سيستمر عدد الأشخاص الذين سيتأثرون بهذا المرض أو هذا السرطان في الارتفاع،" قال. "لذا نحن بحاجة إلى القيام بشيء من أجل ذلك، وهذا هو السبب في أننا كنا متحمسين لدينا فحص سائل قائم على الدم للكشف المبكر عن سرطان البنكرياس بحساسية عالية."

الحاجة إلى تطوير اختبارات موثوقة

قال وولبين إن دراسة اختبار الفحص السائل الذي قدمه جويل وزملاؤه "مثيرة للاهتمام"، وصفت بأنها نهج واحد لتطوير اختبار للاكتشاف المبكر - حيث يوجد حاجة كبيرة.

تشخيص سرطان البنكرياس： العملية والتحديات

يمكن أن يشمل تشخيص شخص ما بشكل قاطع بسرطان البنكرياس سلسلة من الفحوصات واختبارات الدم والنسج، والتي يجري عادة مرة واحدة فقط بعد ظهور الأعراض، التي قد تشمل اليرقان أو تصبغ العينين والجلد باللون الأصفر وفقدان الوزن وآلام البطن أو الظهر أو التعب والضعف. ولكن في تلك النقطة، ربما تكون المرحلة المتقدمة من السرطان.

"الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس يأتون بمرض متقدم في وقت تشخيصهم. لذا 80% أو أكثر من المرضى يأتون بمرض متقللكشف المبكر عن سرطان البنكرياس، هناك فحوصات الثدي. للكشف المبكر عن سرطان القولون، هناك تنظير القولون. ولكن لا يوجد اختبار قياسي للكشف عن حالات مبكرة من سرطان البنكرياس، قبل انتشار الخلايا السرطانية وعندما يكون الجراحة أكثر احتمالية للمساعدة.

العثور على سرطان البنكرياس في وقت مبكر يمكن أن يزيد من فرص نجاة المريض. على الرغم من أن سرطان البنكرياس يمثل حوالي 3٪ فقط من جميع حالات السرطان الجديدة في الولايات المتحدة، إلا أنه يعد ثالث أكبر سبب للوفيات الناتجة عن السرطان ومن المتوقع أن يصبح ثاني أكبر سبب للوفيات الناتجة عن السرطان بحلول نهاية هذا العقد.

في جميع أنحاء الولايات المتحدة، تقوم فرق البحث بدراسة الطرق للكشف عن حالات مبكرة، ويتجه العديد منهم إلى اختبارات الفحص الدموي السائل.

"هذا المصطلح 'الفحص الدموي السائل'، في الأساس، هو محاولة للعثور على علامات في الدم تدل على وجود ورم - وهناك العديد من الطرق المختلفة للقيام بذلك. هناك العديد من السمات المختلفة للورم التي يمكن أن تنتهي في الدم ويمكنك استخدامها"، قال الدكتور برايان وولبين، مدير مركز سرطان الجهاز الهضمي في معهد سرطان دانا-فاربر، الذي قامت مختبراته بالعمل في هذا المجال.

ولكن العديد من الدراسات التي تحقق في إمكانية الفحص الدموي السائل للكشف المبكر عن سرطان البنكرياس لا تزال في مراحل مبكرة. وتوصي لجنة الخدمات الوقائية الأمريكية ضد الكشف المبكر عن سرطان البنكرياس في البالغين الذين لا يظهرون أعراضًا، خاصة لأنه لا يوجد أسلوب أو اختبار مؤكد للكشف عن هذا النوع من المرض في المجتمع العام.

على الرغم من أنه ليس هناك اختبار دم واحد موصى به حاليًا للعثور على حالات سرطان البنكرياس المبكرة، "هناك مجتمع كبير من العلماء يعملون لمحاولة تغيير هذا وتحديد اختبار فحص يمكننا استخدامه في العيادة، ولكنها صعبة إلى حد كبير"، قال وولبين. "هناك المزيد من العمل الذي يحتاج إلى القيام به من أجل الوصول إلى هناك".

قدم فريق واحد بحثه يوم الاثنين في اجتماع سنوي للجمعية الأمريكية للبحوث السرطانية، موضحًا تطوير اختبار فحص الدموي السائل الذي تم العثور عليه بنسبة 97٪ من سرطان البنكرياس المرحلة الأولى والمرحلة الثانية في مئات المتطوعين. الباحثون هم من مركز مدينة الأمل الشامل للسرطان ومؤسسات أخرى في جميع أنحاء العالم.

شملت دراستهم، التي لم يتم نشرها في مجلة محكمة، 984 شخصًا، بعضهم أصحاء والبعض الآخر مصاب بسرطان البنكرياس، مقيمين في اليابان والولايات المتحدة وكوريا الجنوبية والصين.

جمع الباحثون عينات من دم كل شخص واختبروا تعبير مجموعة من الجينات الصغيرة المسماة الميكرو رنا في الدم والتي تكون محبوسة داخل الإكسوزومات الموجودة في الدم. الإكسوزومات هي حويصلات صغيرة تتساقط من الخلايا السرطانية والخلايا السليمة في الدم.

"تميل الخلايا السرطانية إلى إطلاق الكثير من الإكسوزومات بالمقارنة مع خلايانا السليمة لأن خلايانا السليمة لا تتكاثر بسرعة مثل خلايا السرطان"، قال الدكتور أجاي جويل، كبير مؤلفي الدراسة ورئيس قسم التشخيص الجزيئي والعلاج التجريبي في مدينة الأمل. "وبمجرد أن تُطلق هذه الإكسوزومات من الخلايا الورمية، تتداول في مجرى الدم لدينا".

وجد جويل وزملاؤه ثمانية ميكرو رنا موجودة في الإكسوزومات التي تتساقط من الخلايا السرطانية في البنكرياس وخمسة ميكرو رنا في الدم. استخدموا تلك العلامات لتطوير نهج لتحديد ما إذا كانت إكسوزومات الشخص مرتبطة بسرطان البنكرياس.

وجد الباحثون أن نهج فحص الدم السائل الخاص بهم اكتشف 93٪ من حالات سرطان البنكرياس بين المتطوعين الأمريكيين في دراستهم، و 91% من حالات سرطان البنكرياس في الفريق الكوري الجنوبي، و 88% من حالات سرطان البنكرياس في الفريق الصيني.

قام الباحثون بتشغيل اختباراتهم مرة أخرى و، في هذه المرة، لم يستخدموا فقط علاماتهم القائمة على الإكسوزومات ولكن اختبروا أيضًا بروتينًا مهمًا يسمى CA19-9، والمعروف بأنه مرتبط بسرطان البنكرياس. عندما دمجوا نهجهم مع اختبار CA19-9، تمكنوا من الكشف عن 97٪ من حالات سرطان البنكرياس المرحلة الأولى والمرحلة الثانية بدقة بين المتطوعين الأمريكيين.

"هذا ما نحن متحمسون له: أن هذا الاختبار ليس فقط عمل بشكل رائع في جميع المراحل، ولكنه دقيق بنسبة 97٪ في العثور على تلك الذين يعانون من المرحلة الأولى أو المرحلة الثانية"، قال جويل.

أضاف أن الاختبار أظهر نتائج إيجابية خاطئة لحالات سرطان البنكرياس المرحلة الأولى والمرحلة الثانية بمعدل أقل من 5٪، أظهرت البيانات الدراسية.

"من المهم جدًا تشخيص المرض في أقرب مرحلة ممكنة، مثل مرحلة الأولى أو المرحلة الثانية، وهذا يعني أن هناك فرصة أكبر بأن السرطان قابل للجراحة"، قال جويل. "أفضل علاج لمريض البنكرياس ليس العلاج الكيميائي أو العقاقير بل إزالة السرطان".

قد يكون الأطباء "غير راغبين جدًا" في إجراء عملية جراحية عندما يعاني شخص ما من سرطان البنكرياس المرحلة الثالثة أو الرابعة، وذلك أحيانًا بسبب تعقيد مثل هذه الإجراءات، والمضاعفات على المدى الطويل واحتمال أن تكون الجراحة في تلك المرحلة المتقدمة غير كافية لمنع السرطان من العودة.

"لهذا السبب من المهم جدًا أن يكون هذا الاختبار الدموي جيد لدرجة أنه يمكن، 97٪ من الوقت، العثور على السرطان في أقرب المراحل الممكنة حيث نستطيع التدخل والتدخل وإزالة السرطان جراحيًا بفعالية"، قال جويل.

قد يتسبب إجراء الفحص الدموي لسرطان البنكرياس الذي يستخدم في الطب في حالات مرضى سرطان البنكرياس بالفعل في حالات إيجابية خاطئة. قد يكرر الأطباء الفحوصات الدموية أثناء وبعد العلاج لتحديد كيفية استجابة السرطان. ولكن لا يوجد اختبار دم يمكن أن يكشف عن سرطان البنكرياس في مرحلة مبكرة.

كتب جويل وزملاؤه في ملخصهم أن نهجهم "يمكن بشكل محتمل أن يتم تحققه أكثر للاستخدام السريري في المستقبل القريب"، وتحديداً للكشف المبكر عن سرطان البنكرياس.

"كنا عمومًا متحمسين لهذه البيانات الخاصة، لأن نوع السرطان الذي ننظر إليه هنا هو مميت للغاية"، قال جويل.

"عدد الأشخاص الذين سيتأثرون بهذا المرض أو هذا السرطان سيستمر في الزيادة"، قال. "لذا نحتاج إلى القيام بشيء ما حيال ذلك، ولهذا كنا متحمسين بشكل كبير أن لدينا فحص دموي سائل للكشف المبكر عن سرطان البنكرياس بحساسية عالية".

قال وولبين إن دراسة اختبار الفحص الدموي السائل التي قدمها جويل وزملاؤه "مثيرة"، وتصف نهجًا واحدًا لتطوير اختبار للكشف المبكر - حيث توجد حاجة كبيرة.

قد ينطوي تشخيص شخص ما بسرطان البنكرياس بشكل نهائي على سلسلة من الفحوصات والتحاليل الدموية والنسيجية، والتي غالبًا ما تُجرى مرة واحدة فقط عندما يظهر لدى الشخص الأعراض، والتي قد تشمل اليرقان أو اصفرار العينين والجلد وفقدان الوزن وألم البطن أو الظهر أو التعب والضعف. ولكن في ذلك الوقت، قد يكون السرطان متقدمًا.

"الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس يعانون من مرض متقدم في وقت تللكشف عن سرطان البنكرياس في وقت مبكر، هناك ما يسمى بفحوصات السرطان، فحص الثدي والقولون. ولكن لا يوجد اختبار قياسي للكشف المبكر عن حالات الإصابة بسرطان البنكرياس، قبل انتشار خلايا السرطان وعندما يكون الجراحة أكثر فائدة.

العثور على سرطان البنكرياس في وقت مبكر يمكن أن يساعد في زيادة فرص نجاة المرضى. على الرغم من أن سرطان البنكرياس يشكل حوالي 3٪ فقط من جميع حالات السرطان الجديدة في الولايات المتحدة، إلا أنه يعد ثالث أعلى سبب للوفيات بسبب السرطان ومن المتوقع أن يصبح السبب الثاني للوفيات بسبب السرطان بنهاية هذا العقد.

في جميع أنحاء الولايات المتحدة، تقوم فرق البحث بدراسة طرق العثور على حالات مبكرة، مع تحول الكثير منها إلى اختبارات فحص السائل الدموي.

"هذا المصطلح 'الفحص السائلي'، في جوهره، يحاول العثور على علامات في الدم تدل على وجود ورم - وهناك العديد من الطرق المختلفة للقيام بذلك. هناك العديد من الميزات المختلفة للورم التي يمكن أن تنتهي في الدم والتي يمكنك استخدامها"، قال الدكتور بريان وولبين، مدير مركز سرطان الجهاز الهضمي في معهد سرطان دانا فاربر، الذي قامت مختبره بعمل في هذا المجال.

ومع ذلك، فإن العديد من الدراسات التي تحقق في إمكانية اختبار السائل الدموي للكشف المبكر عن سرطان البنكرياس لا تزال في مراحلها الأولى. وتوصي لجنة الخدمات الوقائية في الولايات المتحدة ضد الفحص الروتيني لسرطان البنكرياس في البالغين الذين لا يظهرون أعراضًا، وخاصة لأنه لا يوجد أسلوب أو اختبار معتمد لاكتشاف هذا النوع من المرض في وقت مبكر في السكان عمومًا.

على الرغم من أنه لا يوجد حاليًا اختبار دم واحد موصى به للعثور على حالات سرطان البنكرياس في وقت مبكر، "هناك مجتمع علمي كبير يعمل على محاولة تغيير هذا وتحديد اختبار فحص يمكننا استخدامه في العيادة، ولكن من الصعب جدًا"، قال وولبين. "لازال هناك المزيد من العمل الذي يحتاج إلى القيام به للوصول إلى ذلك".