قلق من انتهاء دواء فقدان الوزن وتأثيره على الصحة

تقول جانيت مكاسكيل: "إذا كان هناك نظام غذائي، فقد اتبعته.

"لقد جربت نظام WeightWatchers. وجربت حمية الكيتو. وذهبت إلى أخصائي تغذية"، قالت الجدة البالغة من العمر 58 عامًا، والتي تعيش في نايتديل، نورث كارولينا، خارج رالي. وقالت إن بعض خطط الأكل نجحت - إلى أن لم تنجح.

في نهاية عام 2022، كان وزنها حوالي 212 رطلاً وكانت خائفة على صحتها بعد أن فقدت شقيقها ووالديها بسبب أمراض القلب، بدأت مكاسكيل في استخدام دواء السكري مونجارو خارج التسمية لفقدان الوزن. وهو جزء من فئة من العقاقير تعرف باسم ناهضات مستقبلات GLP-1، والتي تشمل أيضًا أوزيمبيك وويجوفي وزيباوند.

وقالت: "لقد أنقذ حياتي حرفيًا".

لكنه كان باهظ الثمن، وبعد التحول إلى نسخة أقل تكلفة مصنوعة من قبل صيدلية مركبة العام الماضي، تشعر مكاسكيل الآن بالقلق من أنها ستفقد إمكانية الحصول على دوائها لأن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قررت أن النقص في الدواء الذي يحمل العلامة التجارية قد انتهى - مما يعني أن تركيب الدواء يجب أن يتوقف.

إن القانون الذي يسمح للصيدليات المركبة بالتدخل لسد الثغرات عندما يكون هناك نقص في الأدوية مكّن الآلاف، أو حتى الملايين، من الحصول على أدوية GLP-1 المكلفة بسعر أقل - وهو أمر يخشى بعض الأطباء من أن يؤدي إلى مشاكل تتعلق بالسلامة لأن الأدوية المركبة غير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ولكن بالنسبة لأشخاص مثل مكاسكيل، كان ذلك بمثابة شريان الحياة. ومع قيام الشركات المصنعة للأدوية بزيادة المعروض منها بشكل كبير، فإن إمكانية الحصول عليها تتغير بسرعة.

وقالت: "أقل ما يقال عني أنني محطمة".

قالت مكاسكيل إنها فقدت ما يقرب من 100 رطل من وزنها خلال أكثر من عام بقليل، وحافظت على وزنها الحالي البالغ حوالي 117 رطلاً منذ ذلك الحين. وقالت إن ضغط دمها قد انخفض، وانخفضت مستويات A1C، وهو مقياس لسكر الدم، والدهون الثلاثية. لقد غيرت طريقة أكلها بشكل كبير وبدأت في ممارسة المزيد من التمارين الرياضية.

وقالت إن حفيدات مكاسكيل الأربعة، اللاتي تتراوح أعمارهن بين 6 سنوات و12 سنة تقريبًا، كن "السبب الأول" لبدء تناول الدواء. "إنهم يهتفون، وأنا نشطة معهم أكثر من أي وقت مضى."

قالت مكاسكيل، التي تعمل مديرة مكتب في شركة لترميم وإصلاح السيارات، إن تأمينها لم يغطِ دواء مونجارو. يستخدم هذا الدواء المادة الفعالة تيرزيباتيد وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2022 لعلاج داء السكري من النوع الثاني؛ وعلى الرغم من أن مكاسكيل قالت إن نسبة السكر في دمها كانت مرتفعة، إلا أنها لم تكن مصابة بداء السكري، ولا تغطي العديد من خطط التأمين أدوية GLP-1 لغرض إنقاص الوزن.

وقالت إنها دفعت ثمنه من جيبها بدلاً من ذلك، باستخدام قسيمة من الشركة المصنعة Eli Lilly التي خفضت التكلفة إلى النصف، لكنها كانت لا تزال حوالي 500 دولار شهريًا.

عندما انتهى برنامج قسيمة شركة ليلي في صيف عام 2023، اقترح مقدم الرعاية الصحية لمكاسكيل خيارًا آخر: تيرزيباتيد مركب، وهو نسخة من الدواء غير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ولكنها متاحة بشكل قانوني من خلال صيدلية محلية. وكان سعره أقل من 250 دولارًا أمريكيًا لمدة شهر. قالت مكاسكيل إنها استبدلت الدواء واستمرت في رؤية الفوائد؛ وهي تتناول هذا الإصدار منذ ذلك الحين، وبدأ زوجها في تناوله أيضًا.

ومع ذلك، فهي قلقة الآن من أن يضطر كلاهما إلى التوقف.

لم يعد هناك نقص في الدواء

في الأسبوع الماضي، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتحديث قاعدة بياناتها للأدوية التي تعاني من نقص في الأدوية لإزالة عقار تيرزيباتيد، الذي كان مدرجًا في تلك القائمة - إلى جانب الأدوية ذات الصلة التي تعتمد على السيماجلوتايد، أوزيمبيك وويغوفي - منذ عام 2022 وسط طلب غير مسبوق.

وتعني هذه الخطوة أنه يجب إنهاء تركيب تيرزيباتيد، كما فعلت صيدلية مكاسكيل المحلية. وعلى الرغم من أنها إشارة إلى أن الإصدارات التي تحمل علامة تجارية من الأدوية التي تعتمد على التيرزيباتيد - مونجارو، لمرض السكري، وزيباوند الذي تمت الموافقة عليه في نهاية عام 2023 لفقدان الوزن - متاحة على نطاق أوسع، إلا أنها أصابت أشخاصًا مثل مكاسكيل بالذعر.

قالت ميشيل كيسلر، وهي طبيبة مساعدة في عيادة دورهام النسائية في نورث كارولينا ومزود ماكاسكيل بالعلاج: "كنت أعمل حتى الساعة العاشرة تقريبًا الليلة الماضية للإجابة على أسئلة المرضى". "لديّ كل هؤلاء المرضى الذين يعملون بشكل جيد للغاية، وسيتم إيقافهم فجأة دون أي تحذير".

تقول الوكالة إن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تسمح بتركيب الأدوية التي هي "في الأساس نسخ من الأدوية المتاحة تجاريًا" أثناء النقص، ولكن عندما يتم حل مشكلة النقص، لا يُسمح بذلك إلا إذا لم يتم ذلك "بشكل منتظم أو بكميات كبيرة".

يمكن إجراء التركيب في كثير من الأحيان إذا احتاج المرضى إلى إجراء تعديل على الدواء، ربما لأن لديهم حساسية تجاه أحد مكونات النسخة الأصلية أو يحتاجون إلى سائل بدلاً من حبوب الدواء.

قالت جينيفر بورش، الصيدلانية ومالكة مركز سنترال كومباوندينغ سنترال في دورهام، حيث ترسل كيسلر مرضاها للحصول على التيرزيباتيد المركب: "الأمر يشبه دخولك إلى مخبز وتريد كعك الشوكولاتة مع كريمة بيضاء، فنحن نصنعه لك، وإذا كنت تريد كعك الفانيليا مع كريمة زرقاء، فيمكننا صنعه". "يمكننا عمل ذلك بأي طريقة تريدها."

حتى أن صيدليتها تصنع دواءً للحيوانات الأليفة ويمكنها تعديل النكهة بناءً على تفضيلات الحيوانات: السمك أو الدجاج أو، في إحدى الحالات، العلكة.

"أنا مثل، كيف اكتشفت أن القطة تحب العلكة الفقاعية؟ قالت بورش.

ولكن في الآونة الأخيرة، كان موظفوها يعملون على مدار الساعة في تركيب التيرزيباتيد والسيماجلوتايد، على حد قولها. وقالت بورش إنهم قاموا على مدار الأسابيع الستة الماضية بملء حوالي 900 وصفة طبية للتيرزيباتيد المركب و500 وصفة طبية للسيماجلوتايد المركب، باستخدام مكونات نشطة يشترونها من موردين كيميائيين تقول إنهم يتحققون من صحة منتجاتهم من خلال ما يعرف باسم الاختبار المركب للتأكد من أنها تلبي معايير الجودة.

بالنسبة للتيرزيباتيد المركب، تتقاضى صيدلية بورش ما بين 200 و400 دولار شهريًا، بناءً على الجرعة.

وبدون تأمين، تبلغ تكلفة دواء مونجارو 1069 دولارًا شهريًا، بينما تبلغ تكلفة دواء زباوند 1060 دولارًا شهريًا، وفقًا لشركة ليلي. تقدم الشركة أيضًا بطاقة توفير لعقار زيبباوند مقابل حوالي 650 دولارًا شهريًا لبعض المرضى الذين لديهم تأمين تجاري لا يغطي الدواء.

وفي أغسطس/آب، طرحت ليلي أيضاً إصدارات أقل تكلفة من الجرعات المنخفضة من عقار زيباوند والتي تأتي في قوارير أحادية الجرعة؛ حيث يجب على المرضى سحب الدواء وحقنه باستخدام إبرة ومحقنة. تأتي الأشكال العادية من الدواء في أقلام حاقن ذاتي.

القوارير متاحة للدفع الذاتي من خلال برنامج ليلي LillyDirect، الذي يسهل الوصول إلى الأطباء وشحن الأدوية للمرضى. وتبلغ تكلفتها 399 دولارًا لأدنى جرعة لمدة أربعة أسابيع أو 549 دولارًا للجرعة التالية - وهي الجرعة التي تستخدمها مكاسكيل.

قالت مكاسكيل: "لن يتمكن الكثير منا من تحمل تكلفة الاستمرار في دفع ذلك".

'السعر ليس مبررًا منطقيًا'

ليس من الواضح عدد الأشخاص الذين يستخدمون تيرزيباتيد وسيماجلوتايد المركبين، لأن الوصفات الطبية لا يتم تتبعها من خلال القنوات التقليدية، وفقًا لإيفان سيجرمان، المحلل في شركة BMO Capital Markets المالية الذي يتابع عن كثب شركة ليلي ونوفو نورديسك، التي تصنع عقاقير أوزيمبيك وويغوفي التي تعتمد على سيماجلوتايد.

وقال إن بعض التقديرات تشير إلى أن الوصفات الطبية للأدوية المركبة تصل إلى 20% من جميع الوصفات الطبية للأدوية.

وقدر سكوت برونر، الرئيس التنفيذي لتحالف الصيدلة المركبة، أن ملايين الأشخاص قد يستخدمون نسخًا مركبة - وقد لا يتمكن الكثيرون من تغييرها.

وقال برونر: "السعر ليس أساسًا منطقيًا لصرف دواء مركب، ولكن الحقيقة هي أن الكثير من المرضى كانوا قادرين على تحمل تكلفة النسخ المركبة من تيرزيباتيد، ومن المحتمل ألا يكونوا قادرين على تحمل تكلفة الدواء المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية".

وطلبت منظمته من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منحها مهلة 60 يومًا على الأقل قبل أن يتوقف التركيب "لضمان استمرارية رعاية المرضى". قال إنه سمع من أكثر من اثنتي عشرة صيدلية عضو في المنظمة أن منتجات تيرزيباتيد ذات العلامة التجارية لا تزال غير متوفرة من خلال أنظمة الطلب الخاصة بهم على الرغم من انتهاء النقص.

وأقرت إدارة الغذاء والدواء في بيانها حول انتهاء نقص التيرزيباتيد بأن "المرضى والواصفين قد يستمرون في رؤية اضطرابات متقطعة في الإمدادات المحلية أثناء انتقال المنتجات عبر سلسلة التوريد من الشركة المصنعة والموزع إلى الصيدليات المحلية."

ردًا على استفسار حول طلب مهلة 60 يومًا، قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنها لا تناقش التفاعلات بين الوكالة والشركات.

على الرغم من أن التركيب قد أتاح الوصول إلى الأشخاص الذين ربما لم يكونوا قادرين على العثور على الأدوية الحقيقية أو تحمل تكاليفها، إلا أن هذه الممارسة يمكن أن تنطوي على مخاطر لأنها لا تخضع لتنظيم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كما هو الحال بالنسبة للأدوية ذات العلامات التجارية والأدوية الجنيسة.

"يسألني الأطباء طوال الوقت 'كيف لي أن أعرف أن النسخة المركبة التي يحصل عليها مرضاي آمنة وفعالة؟ " وأنا أقول لهم: "لا تعرفون"، هكذا قالت الدكتورة أنجيلا فيتش، كبيرة المسؤولين الطبيين في شركة Knownwell المزودة للرعاية الصحية والرئيسة السابقة لجمعية طب السمنة. "هذه هي المشكلة في هذا الأمر طوال الوقت."

وحذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أنها تلقت تقارير عن أخطاء في الجرعات مع منتجات سيماجلوتايد المركبة، بما في ذلك بعض المنتجات التي أدت إلى دخول المستشفى، وأن بعض المنتجات التي يبيعها المركبون تستخدم أشكالًا ملحية من سيماجلوتايد، وهي "مكونات نشطة مختلفة عن تلك المستخدمة في الأدوية المعتمدة". وحذرت الوكالة أيضًا من النسخ المزيفة من الأدوية والأدوية المباعة التي تحمل ملصقًا زائفًا "لأغراض بحثية" أو "ليست للاستهلاك البشري"، والتي قالت الوكالة إنها قد تكون ضارة.

واتخذت شركتا ليلي ونوفو نورديسك إجراءات قانونية ضد بعض المنتجعات الطبية وعيادات إنقاص الوزن والصيدليات وغيرها من الصيدليات التي تبيع منتجات مركبة تقول إنها تشكل "مخاطر كبيرة على المرضى". نشرت شركة نوفو نورديسك هذا الأسبوع دراسة أجرتها في مجلة الأبحاث الصيدلانية قالت إنها وجدت شوائب وتركيزات أقل من المكونات النشطة في بعض الإصدارات المركبة من عقاقيرها.

نهاية تركيب أدوية GLP-1؟

ولكن يبدو من غير المحتمل أن تؤدي نهاية النقص إلى نهاية تركيب الأدوية بشكل كامل. في الوقت الحالي، لا يزال سيماجلوتايد مدرجًا في قائمة نقص الأدوية التي وضعتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أقل جرعة من دواء ويغوفي، وهو الإصدار المعتمد لفقدان الوزن. تقول شركة نوفو نورديسك إنها تواصل الاستثمار في زيادة قدرتها التصنيعية، لكنها لم تذكر متى سيتم حل مشكلة النقص تمامًا.

وحتى عندما يتم ذلك، فإن الشركات التي بنت نماذج أعمال حول التركيب، مثل شركة "هيمز آند هيرز" التي تقدم خدمات الرعاية الصحية عن بُعد، قد تجد طرقًا لمواصلة تقديم إصدارات مركبة من خلال تقديم جرعات مختلفة عن تلك التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وقد أخبرت الشركة المحللين في مؤتمر الأرباح الفصلية الذي عقدته في أغسطس/آب الماضي أنها ترى مسارًا "يتجاوز ديناميكية النقص" جزئيًا من خلال تقديم "جرعات GLP-1 المخصصة، والتي تزيد من الجرعات المتاحة تجاريًا للمرضى".

وقالت مكاسكيل إنها تأمل في أن تفكر ليلي في خفض سعر أدويتها بشكل أكبر لجعلها في متناول الأشخاص الذين كانوا يعتمدون على التيرزيباتيد المركب. وانتقدت "فيتش" عدم وجود تغطية من شركات التأمين لرعاية مرضى السمنة.

تُظهر البيانات المستمدة من التجارب أن معظم الأشخاص الذين يتوقفون عن تناول أدوية GLP-1 يستعيدون قدرًا كبيرًا من الوزن الذي فقدوه، ولا تريد مكاسكيل التراجع عن التحسن الذي قالت إنها لاحظته في صحتها.

وقالت: "سمعت أن بعض الأشخاص يحاولون تقسيم جرعاتهم، لكنني أخشى القيام بذلك". "أنا فقط لا أريد أن أعبث بأي شيء عندما يكون الدواء ناجحًا معي بنسبة 100%."