الأدوية الشائعة من فئة GLP-1 قد تحمل فوائد صحية تتجاوز فقدان الوزن وتنظيم سكر الدم، حسب دراسة جديدة

أظهرت دراسة جديدة شاملة أن أدوية GLP-1 الشائعة المعتمدة لإنقاص الوزن والسكري وأمراض القلب قد يكون لها إمكانات غير مستغلة لعلاج اضطرابات تعاطي المخدرات والذهان والالتهابات والسرطان والخرف.

يشير البحث أيضًا إلى مخاطر مهمة وربما لم يتم تقديرها بشكل كافٍ لهذه الأدوية. وتتعلق هذه المخاطر في المقام الأول بالجهاز الهضمي وتشمل الغثيان والقيء وآلام المعدة والحموضة المعوية وخزل المعدة، أو شلل المعدة وبعيدًا عن الأمعاء، كان الأشخاص الذين تناولوا أدوية GLP-1 أكثر عرضة للإصابة بمشاكل في العظام والمفاصل، مثل التهاب المفاصل والتهاب الأوتار، مقارنةً بالأشخاص الذين يتناولون أدوية أخرى للتحكم في نسبة السكر في الدم.

من بين 175 نتيجة مختلفة أدرجها الباحثون في الدراسة، وجدوا أن الأشخاص الذين تناولوا أدوية GLP-1 كانت لديهم مخاطر أقل لـ 42 نتيجة صحية مختلفة ومخاطر أعلى لـ 19 نتيجة صحية مختلفة. كانت بعض أكبر انخفاضات المخاطر هي الصدمة والالتهاب الرئوي التنفسي وفشل الكبد وفشل الرئة والسكتة القلبية.

وعلى الرغم من أنهم وجدوا فوائد مرتبطة بأدوية GLP-1 أكثر من المخاطر، إلا أن مؤلف الدراسة الدكتور زياد العلي، وهو رئيس قسم الأبحاث والتطوير في نظام الرعاية الصحية في فيرجينيا سانت لويس للرعاية الصحية، قال إنه لا ينبغي أن يعتبر الناس ذلك ضوءًا أخضر غير مشروط.

قال العلي: "من الصعب تقديم توصية شاملة، لأن الآثار الجانبية حقيقية". وقال: "أعتقد أنه يجب على الناس إجراء محادثة مع ممارسيهم أو طبيبهم أو مزود الرعاية الصحية الخاص بهم وإجراء تحليل فردي للمخاطر والفوائد".

على الرغم من أن الناس قد شاركوا قصصًا شخصية عن الآثار الجانبية المفاجئة للأدوية في بعض الأحيان، مثل الحمل، وألمحت الدراسات الفردية إلى فوائد ومخاطر جديدة، إلا أن هناك القليل من الدراسات التي تمكنت من إلقاء نظرة شاملة على كيفية تغيير هذه الأدوية، والتي تشمل أوزيمبيك وويغوفي ومونجارو وزيباوند، لصحة الشخص بشكل عام.

تُعد الدراسة، التي نُشرت يوم الاثنين في مجلة Nature Medicine، واحدة من أولى الدراسات التي تلقي نظرة شاملة على فوائد ومخاطر هذه الأدوية الجديدة، والتي أثرت بسرعة على الرعاية الصحية والتغطية التأمينية وصناعة البقالة وحتى اقتصاد بلد بأكمله (الدنمارك، حيث يقع مقر شركة نوفو نورديسك، الشركة المصنعة لأوزيمبيك وويجوفي.) كما يرجع الفضل الجزئي لهذه الأدوية في الانخفاض الأخير في معدلات السمنة في الولايات المتحدة، والتي انخفضت في عام 2023 لأول مرة منذ أكثر من عقد من الزمان.

من أجل هذا التحقيق، قام فريق بقيادة العلي بغربلة سجلات ما يقرب من مليوني شخص مصاب بداء السكري الذين عالجتهم إدارة صحة المحاربين القدامى لمدة أربع سنوات تقريبًا في المتوسط بين أكتوبر 2017 ونهاية ديسمبر 2023.

وقارنت الدراسة ما يقرب من 216,000 شخص وُصِفَت لهم أدوية GLP-1 مع الأشخاص الذين وُصِفَت لهم ثلاثة أنواع أخرى من الأدوية لخفض نسبة السكر في الدم، بالإضافة إلى أولئك الذين التحقوا بالنظام من المصابين بالسكري الذين استمروا في تناول الأدوية التي وُصِفَت لهم بالفعل دون أي تغييرات في علاجهم، أي أنهم لم يبدأوا في تناول دواء جديد خلال هذه الفترة. وإجمالاً، استخدمت الدراسة التاريخ الطبي لـ 2.4 مليون شخص.

واستخدم العلي هذه السجلات لبناء ما يسميه "أطلس الارتباط"، أو صورة واسعة النطاق لمخاطر وفوائد الأدوية في جميع أنحاء الجسم.

وقال آخرون إن الدراسة كانت مفيدة في التفكير في الأدوية على نطاق أوسع.

قال الدكتور سكوت بوتش، مدير قسم طب السمنة في عيادة كليفلاند كلينيك في أوهايو، والذي لم يشارك في البحث: "إنها دراسة مثيرة للاهتمام للغاية". "توسع هذه الورقة البحثية معرفتنا الحالية بفعالية هذه الفئة من الأدوية."

الموازنة بين الفوائد والمخاطر

لوحظت أكبر الزيادات في المخاطر في حالات الغثيان والقيء وحصى الكلى ومرض الارتجاع المعدي المريئي أو الارتجاع المعدي المريئي واضطرابات النوم والتهاب المعدة والأمعاء غير المعدي، وهو التهاب في الجهاز الهضمي يمكن أن يسبب الغثيان والقيء والإسهال وتشنجات المعدة.

ربما لن تكون زيادة خطر الغثيان والقيء مفاجأة لأي شخص تناول هذه الأدوية. من ناحية أخرى، قد تكون زيادة خطر الإصابة بحصوات الكلى أقل شيوعاً.

قال العلي في إفادة صحفية: "قد يكون ذلك مرتبطًا باحتمالية أن الناس عندما يتناولون دواء GLP-1، فإنهم بالتأكيد يأكلون كميات أقل بكثير لإنقاص الوزن، لكنهم أيضًا يرطبون أنفسهم بشكل أقل". "ربما يؤدي هذا الجفاف المزمن إلى زيادة خطر الإصابة بالحصى."

كما بدا أن الأدوية مرتبطة أيضًا بفوائد الكلى أيضًا. فقد انخفضت مخاطر إصابة الشخص بأمراض الكلى المزمنة والتهابات المسالك البولية.

تحتوي الدراسة على عدة محاذير مهمة. أولاً، كان معظم المرضى الذين استخدمت سجلاتهم في الدراسة من كبار السن والبيض والذكور، وهو أمر نموذجي بالنسبة للسكان الذين يخدمهم النظام الصحي في وزارة شؤون المحاربين القدامى.

في المتوسط، كان الأشخاص في الدراسة فوق سن 65 عامًا، وكان أكثر من 70% منهم من البيض، وأكثر من 92% منهم من الرجال، لذلك قد لا تنطبق نتائج الدراسة على أنواع أخرى من مستخدمي GLP-1. وكان جميع المشاركين في الدراسة مصابين بداء السكري، لذلك لم يكن أحد يتناول هذه الأدوية لفقدان الوزن فقط. وعلى الرغم من أن داء السكري والسمنة يشكلان العديد من المخاطر نفسها على الجسم، إلا أنهما ليسا متماثلين تمامًا، لذلك من الصعب معرفة ما إذا كان ذلك قد أثر أيضًا على النتائج.

على سبيل المثال، وجدت الدراسة أن مستخدمي دواء GLP-1 كانوا أكثر عرضة للإصابة بخزل المعدة بنسبة 7% مقارنةً بالأشخاص الذين يستخدمون أنواعًا أخرى من الأدوية لخفض نسبة السكر في الدم. لكن الإصابة بداء السكري يعرض الشخص أيضًا لخطر متزايد للإصابة بخزل المعدة، لذلك من الصعب معرفة ما إذا كانت المخاطر ستبدو متماثلة بالنسبة للأشخاص الذين لا يعانون من هذه الحالة.

لكن هذه الأنواع من الدراسات جيدة جدًا في توليد أسئلة بحثية جديدة - مثل لماذا يرتبط الدواء الذي يساعد الأشخاص على إنقاص الوزن بزيادة خطر الإصابة بالتهاب المفاصل، كما أظهرت هذه الدراسة؟

الدراسة أيضاً قائمة على الملاحظة، مما يعني أنها لا تستطيع إثبات السبب والنتيجة. في كثير من الأحيان في الطب، تجد الدراسات القائمة على الملاحظة أن هناك أمرين يحدثان في كثير من الأحيان في نفس الوقت - على سبيل المثال، البلدان ذات الاستهلاك العالي للشوكولاتة تنتج المزيد من الفائزين بجائزة نوبل للفرد الواحد**.

قالت الدكتورة ميلاني جاي، التي تدرس علاج السمنة والوقاية منها في جامعة نيويورك لانغون هيلث: "إنه نوع من خريطة طريق للدراسات المستقبلية، ولكنه أيضًا يعطيني تأكيدًا لبعض التخمينات التي كانت لدي، وربما يؤثر ذلك على بعض قراراتي مع المرضى". لم تشارك في البحث.

يبدو أن التحسينات مرتبطة بتخفيض الدهون والالتهابات

قال العلي إنه عندما ينظر إلى النتائج التي توصل إليها، يعتقد أن الأدوية ربما تعمل عبر مسارين مختلفين. يتعلق أحدهما بالحد من السمنة والمخاطر المصاحبة لها. والآخر يتعلق بتقليل الالتهاب.

وقال إنه يبدو أن هناك أيضًا تأثيرًا في الدماغ، الذي يحتوي على مستقبلات GLP-1، وفي بطانة الأوعية الدموية.

وتتعلق بعض الفوائد الأكثر وضوحًا في الدماغ التي وجدت في الدراسة بتقليل مخاطر الإصابة بالذهان والفصام.

"لقد فوجئت. مثل، لماذا تعمل هذه الأدوية في حالات الفصام والاضطرابات الذهانية؟ قال العلي. لقد فوجئ عندما بحث في الأدبيات الطبية بأن هذه النتيجة لم تأت من فراغ. كانت هناك بعض الدراسات التي تشير إلى أن أدوية GLP-1 تقلل من أعراض الفصام في الحيوانات.

ارتبطت الأدوية بانخفاض طفيف - 12% - في خطر الإصابة بالخرف والاضطرابات العصبية المعرفية الأخرى، بما في ذلك مرض الزهايمر. يعتقد العلي أن هذا قد يكون أقل من الواقع لأنه على الرغم من أن الدراسة تابعت أعدادًا كبيرة من الأشخاص، إلا أنها لم تغطِ سوى أربع سنوات تقريبًا، لذلك ربما كانوا سيلاحظون المزيد من حالات الزهايمر إذا استمرت الدراسة لفترة أطول، مما قد يترجم إلى فائدة أكبر.

كانت هناك فوائد أخرى شوهدت في الدماغ أيضًا. بدا أن أدوية GLP-1 تقلل أيضًا من خطر إصابة الشخص بنوبات الصرع والسكتات الدماغية النازفة. كما لاحظ بعض الأشخاص بالفعل، يبدو أن الأدوية تقلل من خطر الإصابة ببعض اضطرابات تعاطي المخدرات، بما في ذلك الإدمان على المواد الأفيونية والكحول والمنشطات والمهدئات.

يلزم إجراء المزيد من الأبحاث

قالت جاي إنها كانت تأمل في رؤية المزيد من المعلومات حول اضطرابات الأكل، بما في ذلك اضطراب نهم الطعام. تشتهر هذه العقاقير بأنها تطفئ ما يسميه المستخدمون "ضجيج الطعام" أو الأفكار المتطفلة عن الطعام. أظهرت الدراسة بالفعل انخفاضًا في الشره المرضي، أو الشراهة في تناول الطعام مع التطهير، ولكنها لم تحتوي على أي معلومات على وجه التحديد حول اضطراب نهم الطعام، حيث لا يقوم الأشخاص بالتطهير أو فقدان الشهية، حيث يقوم الأشخاص بتقييد السعرات الحرارية. كانت هناك تقارير متناقلة تفيد بأن أدوية GLP-1 قد تساهم في فقدان الشهية عن طريق إضعاف إشارات الجوع لدى الأشخاص الذين طوروا نفورًا غير صحي من الطعام**.

"قال جاي: "لقد كان لديّ عدد قليل من المرضى الذين يعانون من الشره المرضي، وليس من المؤكد ما إذا كان من الآمن وضعهم على هذا الدواء أم لا. وأضافت: "لكن حقيقة أن هذا الدواء مرتبط بتحسن سيجعلني أشعر بقليل من الارتياح حيال وضع شخص ما على هذا الدواء إذا كان يعاني من الشره المرضي، طالما أنني أتابعه عن كثب".

وعلى عكس بعض المخاوف من أن أدوية GLP-1 قد تزيد من خطر الإصابة بالاكتئاب والانتحار، كما فعلت أدوية أخرى لإنقاص الوزن في الماضي، وجدت هذه الدراسة أن هذه الأدوية الحديثة مرتبطة بانخفاض خطر التفكير في الانتحار ومحاولات الانتحار والنية في إيذاء النفس.

كان هناك رابط آخر مفاجئ يتعلق بالالتهاب الرئوي الشفطي، أو خطر أن يتقيأ شخص ما وقد يدخل بعض الطعام غير المهضوم إلى رئتيه ويسبب عدوى. وقد كان أطباء التخدير قلقين بشكل خاص بشأن هذا الخطر بعد اكتشاف أن المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1 قد دخلوا العمليات الجراحية مع وجود الكثير من الطعام في معدتهم، مما يعرضهم لخطر الإصابة بهذه المضاعفات.

وقد وجدت الدراسة الجديدة انخفاض خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي الشفطي لدى المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1، مقارنةً بالأشخاص الذين لا يتناولونها.

قال بوتش: "لكن ها هو ذا، وأنت تنظر إلى مجموعة من المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1، والتي عادة ما تكون مجموعة أكبر سنًا وأكثر مرضًا، وترى في الواقع مخاطر محتملة أقل" من الالتهاب الرئوي الشفطي.

ومع ذلك، ليس من الواضح كيف يمكن أن تكون الأدوية مرتبطة بهذا الخطر المنخفض، وقد تكون هذه إحدى النتائج التي تحتاج إلى مزيد من الدراسة.

أظهرت الدراسة أن الأشخاص الذين يتناولون عقاقير GLP-1 كانت لديهم أيضًا مخاطر أقل للإصابة ببعض أنواع العدوى بما في ذلك الالتهاب الرئوي والإنتان والعدوى البكتيرية. كما أنهم كانوا أقل عرضة من أولئك الذين يتناولون أدوية أخرى للإصابة ببعض أنواع اضطرابات التخثر مثل الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي العميق.

وقال العلي إنه استوحى فكرة إجراء الدراسة من قصة أدوية الستاتين، مثل دواء ليبيتور، الذي يوصف لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم. وبعد طرح هذه الأدوية، بدأت الدراسات تشير إلى أن لها فوائد تتجاوز مجرد استخدامها في الوقاية من النوبات القلبية والسكتات الدماغية، مثل خفض خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان وربما حماية الدماغ من الخرف.

وقال إن دراسات مثل هذه الدراسة لم تكن ممكنة عندما أصبحت تلك العقاقير متاحة لأول مرة، لكنه يعتقد أن دور البيانات الضخمة في الحصول على نظرة أوسع لما قد تفعله العقاقير أمر مهم يجب أخذه بعين الاعتبار.

وعلى الرغم من أن كل هذه الفوائد المحتملة مثيرة، إلا أن الخبراء قالوا إنها تحتاج إلى المزيد من الدراسة، وحتى ذلك الحين، فإن ما إذا كان من الممكن استخدامها كعلاج لمرض الفصام على سبيل المثال، سيعتمد على عدد من العوامل: مدى فاعليتها ومدى اتساقها، وكذلك كيفية مقارنتها بالعلاجات المتوفرة بالفعل. هناك على الأقل دراسة واحدة جارية لمحاولة الإجابة على بعض هذه الأسئلة.

تختبر دراسات أخرى أيضًا لمعرفة ما إذا كانت العقاقير مثل أوزيمبيك قد تكون مفيدة في حالة تعاطي المخدرات.