مضاد حيوي جديد فعال ضد السيلان وقد يكون أول علاج جديد منذ التسعينيات، وفقًا لدراسة

-توصلت دراسة جديدة إلى أن نوعًا جديدًا من المضادات الحيوية لعلاج التهابات المسالك البولية لدى النساء يمكن أن يعمل أيضًا ضد عدوى السيلان. وهذا يمكن أن يضع الدواء، المسمى gepotidacin، على الطريق الصحيح ليصبح أول مضاد حيوي جديد لمرض السيلان منذ التسعينيات.

كتب الباحثون في الدراسة التي نُشرت يوم الاثنين في مجلة لانسيت 00110-0/النص الكامل): "الجيبوتيداسين هو علاج جديد مضاد للبكتيريا عن طريق الفم مع إمكانية أن يصبح خيارًا بديلاً لعلاج عدوى المكورات البنية، مدعومًا بسلامة مقبولة وقدرة على التحمل"، مضيفين أن الدواء "يمكن أن يمثل تقدمًا ذا مغزى في رعاية المرضى".

كمضاد حيوي، يعمل الجيبوتيداسين عن طريق تثبيط تكاثر البكتيريا في الجسم. في مارس الماضي، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهابات المسالك البولية غير المعقدة لدى النساء والفتيات من سن 12 عامًا فأكثر. وقد أصبحت التهابات المسالك البولية المتكررة مشكلة أكبر لأن البكتيريا المسببة لها أصبحت أكثر مقاومة للمضادات الحيوية المتاحة لعلاجها.

والآن، هناك أمل جديد في أن يساعد الجيبوتيداسين في مكافحة السيلان المقاوم للأدوية.

قال الدكتور جيسون زوكر، خبير الأمراض المعدية والأمراض المنقولة جنسياً والأستاذ المساعد في الطب في كلية فاجلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا، والذي لم يشارك في الدراسة الجديدة: "إن النتيجة الكبيرة هي أن وجود خيارات علاجية إضافية لمرض السيلان أمر رائع".

لقد أصبحت العلاجات الفعالة لمرض السيلان محدودة بشكل متزايد في السنوات الأخيرة بسبب الارتفاع العالمي لمقاومة مضادات الميكروبات في النيسرية السيلانية، وهي البكتيريا المسببة للسيلان، مما جعل العديد من المضادات الحيوية المستخدمة سابقًا في الخط الأول غير فعالة.

ينطوي معيار الرعاية الحالي على الحقن العضلي للمضاد الحيوي سيفترياكسون، والذي يتطلب زيارة مرفق الرعاية.

قال زوكر إن إحدى الفوائد الرئيسية للجيبوتيداسين هي أنه لن ينطوي على الحقن في عيادة الطبيب، مما قد يجعل علاج السيلان أكثر ملاءمة للمرضى.

"في الوقت الحالي، يأتي المرضى، خاصةً إذا لم تكن لديهم أعراض، وإذا كانت نتيجة الاختبار إيجابية، فعلينا أن نطلب منهم العودة. بالنسبة لبعض الأشخاص، هذا ليس بالأمر السهل". "لذا، من الواضح أن القدرة على جعل الصيدلية ترسل العلاج إلى منزلهم، أو جعلهم قادرين على استلامه، سيجعل الأمور أسهل كثيرًا بالنسبة للأشخاص ويقلل من عدد زياراتهم للطبيب، خاصة إذا كان لديهم وظائف لا يحصلون فيها على الكثير من الوقت للراحة."

يمكن أن يؤدي السيلان إلى مشاكل صحية خطيرة إذا تُرك دون علاج، وعلى الرغم من ندرته، يمكن أن ينتشر إلى الدم أو المفاصل. بين النساء، يمكن أن يتسبب السيلان غير المعالج في إصابة الأعضاء التناسلية بعدوى في الأعضاء التناسلية تسمى مرض التهاب الحوض، والتي يمكن أن تؤدي إلى زيادة خطر حدوث مضاعفات الحمل والعقم. عند الرجال، يمكن أن يؤدي السيلان أيضاً إلى العقم في حالات نادرة.

في الولايات المتحدة الأمريكية، أصبح السيلان وغيره من الأمراض المنقولة جنسيًا أو الأمراض المنقولة جنسيًا أكثر شيوعًا. ارتفعت الحالات المُبلغ عنها لثلاثة أمراض منقولة جنسيًا على المستوى الوطني - الكلاميديا والسيلان والزهري - بنسبة 90% في الولايات المتحدة في عام 2023 مقارنةً بحوالي عقدين قبل ذلك في عام 2004، وفقًا للبيانات الصادرة العام الماضي عن المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. تم الإبلاغ عن أكثر من 2.4 مليون حالة إصابة بالأمراض المنقولة جنسيًا في عام 2023 على الصعيد الوطني.

سباق على علاج السيلان

شملت المرحلة الثالثة من التجربة، التي أجريت بين أكتوبر 2019 وأكتوبر 2023، أكثر من 600 شخص تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فأكثر تم تشخيص إصابتهم بالسيلان في المنطقة البولية التناسلية في ستة بلدان: أستراليا وألمانيا والمكسيك والمكسيك وإسبانيا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة.

تم تمويل الدراسة من قبل شركة الأدوية جلاكسو سميث كلاين التي طورت المضاد الحيوي، وتم تمويل تطوير الجيبوتيداسين جزئيًا بتمويل فيدرالي من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، وإدارة التأهب والاستجابة الاستراتيجية، وهيئة البحوث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم، ووكالة الحد من التهديدات الدفاعية، وفقًا لشركة جلاكسو سميث كلاين.

عولج حوالي نصف المشاركين في الدراسة بنظام غيبوتيداسين يتكون من جرعتين عن طريق الفم تُعطى كل جرعة منها على حدة من 10 إلى 12 ساعة تقريبًا، بمعدل 3000 مليغرام لكل جرعة. وتم تزويد المشاركين الآخرين بالعلاج القياسي الحالي المتمثل في إعطاء جرعة واحدة من المضاد الحيوي سيفترياكسون كحقنة مقترنة بتناول المضاد الحيوي أزيثروميسين عن طريق الفم.

أظهرت بيانات التجربة، التي يتم تقديمها في مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية، أن الجيبوتيداسين كان فعالاً مثل العلاج المركب الرائد الحالي، وكان فعالاً أيضاً ضد العدوى المقاومة للعلاج، والتي تحدث عندما تكون سلالات السيلان مقاومة للمضادات الحيوية المستخدمة حالياً.

تم الشفاء من عدوى السيلان بين 92.6% من المشاركين في الدراسة الذين تم إعطاؤهم الجيبوتيداسين مقارنة بـ 91.2% من المشاركين في الدراسة الذين عولجوا بالسيفترياكسون بالإضافة إلى أزيثروميسين.

ومن بين 7.4% من المشاركين في مجموعة الجيبوتيداسين الذين لم يتم علاجهم بنجاح، كانت جميعها بسبب البيانات المفقودة، وفقًا لشركة GSK، التي أضافت أنه "في المشاركين الذين لديهم بيانات كاملة، لم يكن هناك استمرار بكتيري في موقع الجسم البولي التناسلي".

بينما قيمت الدراسة في المقام الأول الجيبوتيداسين كعلاج للسيلان البولي التناسلي، تم تقييم بعض المشاركين المصابين بالتهابات المستقيم والحلق. من بين أولئك الذين لديهم بيانات كاملة، أظهرت الدراسة أن علاج السيلان في الحلق كان أكثر صعوبة مقارنة بمواقع الجسم الأخرى، حيث تم علاج 14 من أصل 16 شخصًا مصابًا بالسيلان في الحلق وبيانات كاملة - 88% - بنجاح.

وكتب الباحثون أن انتشار عدوى السيلان في الحلق "يستدعي إجراء المزيد من التحقيق" في مجموعة أكبر من المشاركين، وكذلك دراسة فعالية الجبتودياكين في علاج السيلان في الحلق.

قال زوكر: "من المعروف أن علاج السيلان البلعومي أصعب في العلاج ويلعب دورًا رئيسيًا في الانتقال الصامت وتطوير المقاومة، لذا فإن وجود خيارات فموية موثوقة في جميع المواقع التشريحية أمر بالغ الأهمية".

لم يجد الفريق الدولي من الباحثين أي آثار جانبية مهددة للحياة أو مميتة مرتبطة بأي من النهجين العلاجيين المستخدمين في الدراسة، لكن مجموعة الجيبوتيداسين كانت لديها معدلات أعلى من الآثار الجانبية مقارنة بمجموعة السيفترياكسون زائد أزيثروميسين، والتي كانت في معظمها معوية معوية، مثل الإسهال والغثيان، وكانت جميعها تقريباً خفيفة أو متوسطة، وفقاً للدراسة.

قال زوكر: "أحد التحديات هو أن الكثير من المضادات الحيوية التي تؤخذ عن طريق الفم لها آثار جانبية في الجهاز الهضمي".

وأشار الباحثون إلى أنه سيكون من المهم التحقق من فعالية الجيبوتيداسين في علاج السيلان في المجموعات غير الممثلة بشكل أساسي في الدراسة وخاصة النساء ومجتمعات السود والسمر، حيث كان 92% من المشاركين في الدراسة من الرجال، و74% من البيض و71% من الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال.

إذا تمت الموافقة على دواء الجيبوتيداسين لعلاج السيلان في الولايات المتحدة، "سيتم الإفصاح عن السعر عندما يتم توفير المنتج في السوق. سيكون نهجنا هو أن يعكس القيمة والنتائج التي يحققها للمرضى ومقدمي الخدمات والدافعين مع مراعاة توقعات السوق والمجتمع"، وفقًا لمتحدث باسم شركة GSK.

ومن المتوقع أن يتوفر بلوجيبا، وهو الاسم التجاري لنسخة الجيبوتيداسين المعتمدة في الولايات المتحدة لعلاج التهابات المسالك البولية، في النصف الثاني من عام 2025.

'تقدم حقيقي'

قال الدكتور جيفري كلاوسنر، الأستاذ السريري للصحة العامة في كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا في لوس أنجلوس، الذي لم يشارك في التجربة، إن الدراسة الجديدة "أُجريت بشكل جيد للغاية" مع "بيانات دقيقة"، وإن وجود المزيد من الخيارات لعلاج السيلان أمر بالغ الأهمية لإبطاء مقاومة البكتيريا للعقاقير.

"كلما زادت الخيارات المتاحة للأطباء لعلاج السيلان كلما زاد عدد الخيارات المتاحة لهم لعلاج السيلان، يعني أنهم لن يضطروا إلى استخدام نفس الدواء مرارًا وتكرارًا، وهو ما يمثل وصفة لكارثة ومزيد من المقاومة. نحن نعلم أن استخدام نفس الدواء مرارًا وتكرارًا يؤدي إلى مقاومة الدواء". "إذا تمت الموافقة على الجيبوتيداسين والتوصية باستخدامه لعلاج السيلان، فهذا تقدم حقيقي وسيساعد بشكل كبير في جهودنا لإبطاء مقاومة السيلان للأدوية."

في الدراسة، أشار الباحثون إلى أن استخدام الجيبوتيداسين لعلاج السيلان كخيار علاجي عن طريق الفم، وليس عن طريق الحقن، قد يكون أكثر كفاءة ويقلل من خطر الإصابة بالعدوى المستمرة والمقاومة للأدوية.

ومع ذلك، هناك بعض القلق من أن سلالات من السيلان قد تطور في نهاية المطاف مقاومة للجيبوتيداسين، وفقًا لورقة تعليق مصاحبة للدراسة الجديدة في مجلة لانسيت.

كتب ماغنوس أونيمو من جامعة أوريبرو في السويد وتيودورا وي من منظمة الصحة العالمية في سويسرا في الورقة البحثية: "في رأينا، ستطور السيلان النيتروجيني أيضًا مقاومة الجيبوتيداسين عندما يزداد الضغط الانتقائي وعندما يكون الامتثال لنظام الجرعة المزدوجة دون المستوى الأمثل".

وكتبا: "نظرًا للقدرة المتأصلة للمكورات البنية على تطوير المقاومة، والصعوبات في زيادة جرعة الجيبوتيداسين بسبب الأحداث الضارة، وعدم وجود خيارات علاجية أخرى، فإن التطوير قبل السريري والسريري لعلاجات إضافية لمرض السيلان لا يزال مهمًا". "في الختام، يعد الجيبوتيداسين واعدًا لعلاج السيلان، ولكن التحديات التي تواجه الحفاظ على السيلان كعدوى قابلة للعلاج ستستمر".