لقاح عالمي للإنفلونزا يقترب من التحقيق العلمي

قالت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية يوم الخميس إنها تهدف إلى تحقيق إنجاز علمي لم يتحقق خلال أربع سنوات خلال الـ 45 سنة الماضية: تطوير لقاح عالمي للإنفلونزا يمكن أن يحمي من سلالات متعددة من الفيروسات ذات القدرة على تفشي الوباء، بما في ذلك إنفلونزا الطيور H5N1.

قال مدير المعاهد الوطنية للصحة الدكتور جاي بهاتاشاريا في بيان حول المبادرة الجديدة: "إن الجيل الذهبي القياسي هو نقلة نوعية". "إنها توسع نطاق الحماية من اللقاح إلى ما وراء الحدود الخاصة بالسلالة المحددة وتستعد للتهديدات الفيروسية للإنفلونزا -ليس فقط اليوم، ولكن أيضًا في المستقبل- باستخدام تكنولوجيا اللقاحات التقليدية التي تم إدخالها إلى القرن الحادي والعشرين."

وقالت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية إن المشروع، الذي يجري تطويره داخليًا في المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، يستهدف موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لقاحات الإنفلونزا الشاملة في عام 2029، ومن المقرر أن تبدأ التجارب السريرية على البشر العام المقبل. وقد ذكرت صحيفة وول ستريت جورنال لأول مرة أنه سيتم تمويله بمبلغ 500 مليون دولار من هيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم، وهو رقم أكده متحدث باسم وزارة الصحة والخدمات الإنسانية.

قال الدكتور بول أوفيت، عالم اللقاح في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا: "آمل أن ينجح الأمر". وأشار إلى أنه تدرب في مختبر للإنفلونزا في أوائل الثمانينيات كان يعمل على لقاح شامل للإنفلونزا، ولم يتم تطوير لقاح شامل للإنفلونزا حتى الآن. "ليس بسبب نقص الجهد، وليس بسبب نقص الخبرة، وليس بسبب نقص المال، ليس لدينا لقاح شامل للإنفلونزا. إنه أمر صعب للغاية."

فيروسات الإنفلونزا ماكرة لأنها تتحور من موسم لآخر، وأحيانًا بشكل كبير، ولأن الجهود المبذولة للحماية من جميع السلالات -أو العديد من السلالات- في وقت واحد لم تنجح، فإننا نحصل على لقاحات إنفلونزا محدثة كل عام لحمايتنا من أحدث السلالات المنتشرة.

وقد ظهر نموذج مماثل للقاحات كوفيد-19 منذ أن تم التصريح بها لأول مرة في ذروة الجائحة في نهاية عام 2020. تهدف مبادرة وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الجديدة أيضًا إلى تطوير لقاحات عالمية لفيروس كورونا يمكن أن توفر الحماية ليس فقط ضد الفيروس المسبب لكوفيد-19 -فيروس كورونا المستجد- بل ضد أبناء عمومته سارس-كوف-1 وفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.

استثمار كبير في التكنولوجيا القديمة

تستخدم تقنية اللقاح في مبادرة وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الجديدة لقاحات الفيروسات الكاملة المعطلة، وهو نهج قديم يقدم فيروسًا كاملًا تم تعديله كيميائيًا بحيث لا يمكنه إصابة الخلايا البشرية. يأتي المشروع من العمل الذي يقوده الدكتور ماثيو ميمولي، النائب الرئيسي لمدير المعاهد الوطنية للصحة، والدكتور جيفري تاوبنبرغر، القائم بأعمال مدير المعهد الوطني للمعلوماتية الصحية.

قال ميمولي، الذي جذب الانتباه في عام 2021 لمعارضته تفويضات لقاح كوفيد-19، وقيل إنه رفض التطعيم ضد كوفيد-19 بنفسه، في 2022 إن أحد اللقاحات التي يتم تطويرها في هذا المشروع، والتي يمكن إعطاؤها من خلال بخ في الأنف، هو محاولة "للحث على استجابة مناعية شاملة تحاكي عن كثب المناعة المكتسبة بعد الإصابة الطبيعية بالإنفلونزا".

قال خبراء اللقاحات الذين لم يشاركوا في المشروع إن اللقاحات الشاملة للإنفلونزا وفيروس كورونا هدف يستحق العناء، لكنهم شككوا في إمكانية إنتاج هذا المشروع.

قال الدكتور غريغ بولاند، الذي يدير مجموعة أبحاث اللقاحات في مايو كلينك، إن التعريف العلمي المقبول للقاح الإنفلونزا الشامل هو اللقاح الذي يوفر حماية بنسبة 75% على الأقل من الإصابة بأعراض فيروسات الإنفلونزا من السلالة A و B لمدة عام على الأقل، ويفضل أن يكون ذلك على مدار مواسم متعددة، لجميع الفئات العمرية.

يقول بولاند إن البحث الذي تم نشره حول اللقاح المرشح الأكثر تقدمًا في المبادرة الجديدة، BPL-1357، يصف لقاحًا يحتوي على نسخ خاملة من أربعة فيروسات من فيروسات إنفلونزا الطيور من السلالة A، لكنه لا يتضمن أي فيروسات من السلالة B، "مما يخبرني أنهم لا يستهدفون الفيروسات الموسمية". "إنهم يستهدفون تلك الفيروسات التي لديها القدرة على الانتشار الوبائي"، أو القدرة على بدء الأوبئة.

قال بولاند إنه مندهش أيضًا من حجم الأموال المخصصة لتكنولوجيا اللقاح التي ابتعد عنها العلم إلى حد كبير.

وتساءل: "لماذا نضع برنامجًا كبيرًا ونخصص قدرًا هائلاً من الموارد لمنصة قديمة؟"

تتمثل ميزة استخدام الفيروسات الكاملة في أنها تمنح الجسم فرصة لتطوير أجسام مضادة لأجزاء كثيرة من الفيروس، مما يؤدي إلى توفير حماية طويلة الأمد، حتى لو تحورت بعض أجزاء الفيروس. لكنها يمكن أن تسبب أيضًا آثارًا جانبية غير مرغوب فيها وردود فعل عكسية.

تزرع لقاحات الفيروسات الكاملة عادةً في بيض الدجاج أو الخلايا. في هذه الحالة، تُزرع اللقاحات قيد الدراسة في خلايا كلى الكلاب. تتم معالجة هذه الفيروسات بمادة كيميائية تسمى بيتا بروبيولاكتون، والتي تمنعها من القدرة على نسخ نفسها في الجسم وإصابة الخلايا. ثم يتم تنقية الفيروسات المعطلة وخلطها في حقنة أو رذاذ أنفي.

اعتادت الولايات المتحدة على استخدام لقاحات الإنفلونزا المصنوعة من فيروسات معطلة بالكامل، لكنها منذ ذلك الحين انتقلت إلى خيارات أكثر أمانًا، مثل لقاحات الفيروسات الفرعية أو لقاحات الفيروسات المجزأة، التي تستخدم جزءًا فقط من فيروس الإنفلونزا لخلق استجابة مناعية. يستخدم فلوميست، وهو رذاذ أنفي، نسخة كاملة ولكن ضعيفة من الفيروس، لذلك فهو ليس معطلاً بالكامل. لا تزال لقاحات الإنفلونزا المعطلة ذات الفيروس الكامل مستخدمة في بعض البلدان الأخرى.

قال بولاند وخبير آخر في اللقاحات، الدكتور بيتر هوتيز، مدير مركز تطوير اللقاحات في مستشفى تكساس للأطفال، إن لقاحات الفيروسات الكاملة كانت شائعة في السابق، لكن المطورين ابتعدوا عنها لأنها تنتج لقاحات تكون قوية جدًا في بعض الأحيان ويمكن أن تثير ردود فعل مناعية خطيرة.

قال هوتيز: "أعتقد أنها ستكون تفاعلية للغاية".

وأشار إلى لقاح إنفلونزا الخنازير لعام 1976، الذي أنتج استجابة مناعية قوية للفيروس الذي يحتوي عليه بالكامل، ولكنه تسبب أيضًا في ارتفاع معدلات الإصابة بمتلازمة غيلان باريه، وهو اضطراب مناعي يهاجم فيه الجسم أعصابه وعضلاته، مما يسبب ضعف العضلات والشلل.

تسببت لقاحات أخرى للفيروسات الكاملة، بما في ذلك اللقاحات الأولى التي تم تطويرها لمكافحة الفيروس المخلوي التنفسي أو RSV، في حدوث مشاكل مثل تعزيز المناعة، حيث يؤدي التعرض للفيروس بعد التطعيم إلى زيادة خطورة العدوى وليس تقليلها.

"إنه لأمر محير بعض الشيء لماذا لديهم ثقة كبيرة في نهج الفيروس المعطل بالكامل. أنا لا أفهم ذلك تمامًا." قال هوتيز.

متطلبات الاختبار الجديدة للقاحات

قبل إعلانها عن خطتها الجديدة لتطوير اللقاح الشامل، ألقت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية في وقت متأخر من يوم الأربعاء الماضي بظلال من الشك على مستقبل لقاحات كوفيد-19 المحدثة موسميًا. وقالت الوكالة في بيان لها إن "جميع اللقاحات الجديدة ستخضع لاختبارات السلامة في تجارب خاضعة للتحكم الوهمي قبل الترخيص وهو ما يعد خروجًا جذريًا عن الممارسات السابقة".

وعادةً ما تختار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سلالات لقاحات كوفيد-19 المحدّثة في شهر يونيو حتى يتمكن المصنعون من تجهيزها لموسم فيروسات الجهاز التنفسي في الخريف. وقد اعتمدت الوكالة نظامًا مشابهًا للنظام المستخدم في لقاحات الإنفلونزا، حيث كانت ترى في السابق أن تحديث السلالة المستهدفة باللقاح فقط -ولا شيء آخر- لا يمثل تغييرًا كبيرًا بما يكفي ليتطلب إجراء تجارب بشرية جديدة.

قال الخبراء إنه إذا تطلبت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الآن إجراء تجارب خاضعة للتحكم الوهمي قبل الموافقة على لقاحات كوفيد-19 المحدثة، فقد يؤدي ذلك إلى تأخير توافر اللقاحات لأشهر، مما يعرض الأشخاص المعرضين للخطر.

قال أوفيت: "إن ميزة تحديث اللقاح كل عام لجعله أقرب إلى السلالة السائدة هي الحصول على استجابات أفضل للأجسام المضادة، لذلك من الواضح أنه لمدة أربعة إلى ستة أشهر ستحصل على حماية أفضل ضد المرض الخفيف إلى المتوسط، وهذا مهم خاصة للأشخاص الأكثر ضعفًا"، خاصة الأشخاص الذين يبلغون من العمر 75 عامًا أو أكبر.

لم يرد متحدث باسم وزارة الصحة والخدمات الإنسانية على استفسار حول ما إذا كانت التوجيهات الجديدة تتعلق بلقاحات كوفيد-19 المحدثة، لكن مسؤولاً قال يوم السبت إن "لقاحات كوفيد-19، بما في ذلك اللقاحات الجديدة من فايزر وموديرنا، جديدة ويجب أن يكون لديها المزيد من المعايير العلمية الذهبية لضمان السلامة والفعالية للجمهور". وفرق المسؤول بين لقاح الإنفلونزا، "الذي تم تجربته واختباره" لعقود.

بدأت التساؤلات حول مصير لقاحات كوفيد تتردد بعد أن فوتت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموعد النهائي في 1 أبريل لتقرير ما إذا كانت ستمنح الموافقة الكاملة على لقاح نوفافاكس أم لا، وهو اللقاح الوحيد غير الرنا المتاح للحماية من فيروس كورونا. قال مصدر مطلع على الوضع، لم يكن مخولًا بالتحدث نيابة عن الوكالة، إن اللقاح كان في طريقه للموافقة عليه.

صرحت شركة نوفافاكس في وقت لاحق أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلبت "التزام ما بعد التسويق" لإجراء تجربة سريرية، مما يشير إلى أن الدراسة ستكون مطلوبة للقاح بعد حصوله على الموافقة الكاملة (كان متاحًا من خلال تصريح الاستخدام الطارئ منذ عام 2022). يضيف بيان وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأحدث إلى التساؤلات حول ما إذا كانت هناك حاجة إلى إجراء تجربة قبل الموافقة، ليس فقط للقاح نوفافاكس ولكن أيضًا للإصدارات المحدثة من لقاح موديرنا وفايزر.

في مؤتمر عبر الهاتف مع محللي وول ستريت يوم الخميس، أصر رئيس شركة موديرنا الدكتور ستيفن هوغ على أن تفاعلات الشركة مع إدارة الغذاء والدواء حتى الآن كانت "عملًا كالمعتاد" وأكد على "الحاجة الحقيقية للتطعيم ضد كوفيد-19، خاصة في الخريف المقبل".

لقد أصبح فيروس كوفيد-19 أقل فتكًا منذ ذروة الجائحة حيث طور السكان مناعة واسعة النطاق من خلال العدوى والتطعيم على حد سواء، لكن الفيروس لا يزال يقتل ويمكن أن يكون خطيرًا بشكل خاص على كبار السن. بين سبتمبر 2023 وأغسطس 2024، كان هناك أكثر من 36,000 حالة وفاة بسبب كوفيد-19 بين الأشخاص الذين يبلغون 65 عامًا فأكثر، وفقًا لما أظهرته بيانات.

قد يكشف هذا الشهر ما إذا كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تشارك شركة موديرنا نهج "العمل كالمعتاد". وتتوقع الشركة قرارات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن لقاح الجيل التالي من لقاح كوفيد-19 بحلول 31 مايو وبشأن توسيع الموافقة على لقاح RSV الخاص بها ليشمل الأعمار الأصغر بحلول 12 يونيو. وقالت الشركة إن قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن لقاح الإنفلونزا ولقاح كوفيد-19 سيؤجل من نهاية هذا العام إلى عام 2026، حيث قالت الوكالة إنها تتطلب بيانات الفعالية على مكون الإنفلونزا لدعم الطلب.

وقالت الشركة أيضًا إنها ستعمل على "إلغاء أولوية" تطوير لقاح الإنفلونزا وكوفيد-19 المركب للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا، مع التركيز بدلاً من ذلك على تطويره لكبار السن، حيث تقوم بتحويل بعض الموارد إلى علاجات السرطان.

قد يؤدي تغيير المعايير إلى تأخير اللقاحات

إذا طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إجراء تجارب مضبوطة بالعلاج الوهمي قبل الموافقة على لقاحات كوفيد-19 الموسمية المحدثة، كما قال الخبراء، فإن ذلك سيشير إلى معيار جديد.

قالت دوريت ريس، أستاذة القانون في جامعة كاليفورنيا للقانون في سان فرانسيسكو: "من الواضح أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اعتمدت، بعد عملية تداولية، نهجًا تعاملت فيه مع معززات لقاح كوفيد-19 كمعززات الإنفلونزا، وليس كمنتج جديد، وتمسكت بذلك على مدى بضع سنوات". "لقد تبنوا معياراً، وهم الآن يغيرونه."

يبدو أن الوكالة تمضي قدمًا على الأقل في عملية اختيار السلالات؛ فقد طلبت من مجموعتها من المستشارين الخارجيين تحديد يوم 22 مايو/أيار موعدًا للاجتماع لمناقشتها، وفقًا لشخص اطلع على الاتصال ولم يكن مخولًا بالتحدث نيابة عن إدارة الغذاء والدواء.

في بيانها الصادر يوم الأربعاء، زعمت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية أيضًا أن الأنظمة الحالية لمراقبة سلامة اللقاحات، بما في ذلك نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة للقاحات ونظام بيانات سلامة اللقاحات، لا ترصد إصابات اللقاحات بشكل كافٍ و"أصبحت نماذج لسوء الممارسة التنظيمية". وقالت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية إنها تقوم الآن ببناء أنظمة مراقبة "من شأنها أن تقيس بدقة مخاطر اللقاحات وكذلك فوائدها".

رفض خبراء اللقاحات التأكيد على أن تلك الأنظمة غير كافية. وبدا أن خطة بناء نظام مراقبة مختلف تتعارض بشكل مباشر وقال السناتور بيل كاسيدي إن وزير الصحة والخدمات الإنسانية روبرت ف. كينيدي جونيور تعهد به لتأمين التصويت على تثبيته في فبراير.

وقال كاسيدي في ذلك الوقت إنه "التزم بأنه سيعمل ضمن أنظمة الموافقة على اللقاحات الحالية وأنظمة مراقبة السلامة، ولن ينشئ أنظمة موازية".