أوزمبيك يظهر فعاليته في تقليل استهلاك الكحول في أول تجربة لاضطراب استخدام الكحول

لسنوات، لاحظ الأشخاص الذين يتناولون دواء Ozempic أو غيره من الأدوية من نفس الفئة لعلاج داء السكري وفقدان الوزن أن الأدوية لا تكبح رغبتهم في تناول الطعام فحسب، بل تدفعهم أيضًا إلى تناول كميات أقل من الكحوليات.

والآن، أكدت التجربة السريرية الأولى - على الرغم من أنها صغيرة نسبياً ومحدودة المدة - ذلك.

وجدت دراسة أُجريت على 48 شخصًا يعانون من علامات اضطراب تعاطي الكحول المعتدل أن أولئك الذين يتناولون جرعات منخفضة من سيماجلوتايد - الاسم العام لدواء أوزيمبيك - لمدة تسعة أسابيع شهدوا انخفاضًا أكبر بكثير في كمية الكحول التي يشربونها، وكذلك الرغبة الشديدة في تناول الكحول، مقارنةً بالأشخاص الذين يتناولون دواءً وهميًا. نُشرت النتائج يوم الأربعاء في مجلة JAMA Psychiatry.

تؤكد النتائج ما سبق أن ألمحت إليه عدة تحليلات للاستخدام الواقعي لما يسمى بأدوية GLP-1، وكذلك دراسات على الحيوانات: يمكن أن يساعد عقار أوزيمبيك والأدوية المماثلة، التي تحظى بشعبية كبيرة بالفعل، في الحد من مخاطر الإفراط في تناول الكحول، إذا أثبتت النتائج في تجارب أكبر وأطول.

قال الدكتور كريستيان هيندرشوت، مدير الأبحاث السريرية في معهد جامعة جنوب كاليفورنيا لعلوم الإدمان والمؤلف الرئيسي للدراسة: "كنا نأمل أن نرى انخفاضًا في شرب الكحول والرغبة الشديدة في تناوله". "ما لم أكن أتوقعه هو أن حجم التأثيرات يبدو جيدًا إلى حد ما... مقارنةً بالأدوية الأخرى الخاصة باضطراب تعاطي الكحول."

يؤثر اضطراب تعاطي الكحول، أو AUD، على ما يقرب من 30 مليون شخص في الولايات المتحدة، وفقًا للمسح الوطني لعام 2023 حول تعاطي المخدرات والصحة، ويتميز بوجود مشكلة في التوقف عن تعاطي الكحول أو السيطرة على تعاطي الكحول على الرغم من العواقب السلبية الناجمة عنه.

وعلى نحو متزايد، تشير الإرشادات الصحية إلى تناول كميات أقل من الكحول أو الامتناع عن الكحول لتحسين الصحة؛ ففي الشهر الماضي، أصدر الجراح العام الأمريكي السابق الدكتور فيفيك مورثي نصيحة يحذر فيها من أن الكحول يرفع خطر الإصابة بسبعة أنواع من السرطان على الأقل، ودعا إلى تحديث ملصقات التحذير الصحي على المشروبات الكحولية.

وقال الخبراء إن ما إذا كان عقار أوزيمبيك وغيره من الأدوية المماثلة يمثل طريقة جديدة لعلاج اضطراب إدمان الكحوليات سيعتمد على إجراء تجارب أكبر على المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب بشكل أكبر، وربما تسفر الأبحاث عن فهم أفضل لكيفية عمل الأدوية للحد من شرب الكحول.

وكتب هيندرشوت وزملاؤه في ورقتهم البحثية أن هناك ثلاثة أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب نقص الانتباه في حالات الادمان على الكحول، لكن أقل من 2% من المصابين بهذا الاضطراب يتلقون العلاج بها، مشيرًا إلى أن قلة من الناس قد يعرفون عنها وأن وصمة العار قد تشكل عائقًا أمام العلاج.

وقد أظهر أحد هذه الأدوية، وهو النالتريكسون، حجم تأثير صغير على اضطراب تعاطي الكحول، حسبما قال هيندرشوت لشبكة CNN. وقال إن تجربة سيماجلوتيد أظهرت أحجام تأثير "في النطاق المتوسط إلى الكبير"، على الرغم من أنه حث على توخي الحذر بشأن النتائج لأن التجربة "كانت أول تجربة تنظر في هذه المسألة بطريقة مضبوطة".

إن سيماجلوتايد، الذي تبيعه شركة نوفو نورديسك باسم أوزيمبيك لمرض السكري من النوع الثاني وويغوفي للسمنة، هو جزء من فئة من الأدوية المعروفة باسم ناهضات مستقبلات GLP-1، التي تحاكي هرمون GLP-1 لتقليل الشهية وإبطاء إفراغ المعدة وتنظيم الأنسولين. تبيع شركة إيلي ليلي العقاقير الرئيسية الأخرى في هذه الفئة، وهي مونجارو لمرض السكري وزيباوند للسمنة، التي تعتمد على المادة الفعالة تيرزيباتيد. بالإضافة إلى GLP-1، فإنها تحاكي أيضًا هرمونًا آخر يسمى GIP.

قال الدكتور لورينزو ليجيو، وهو طبيب عالم في المعاهد الوطنية للصحة لم يشارك في هذه الدراسة، إن الأدوية تعمل في كل من القناة الهضمية والدماغ - وهو ما قد يكون الطريقة التي يمكن أن تساعد في علاج مرض نقص المناعة المكتسبة.

"كتب ليجيو، الذي نشر بحثًا عن قدرة سيماجلوتيد على الحد من شرب الكحول في الحيوانات، في رسالة بالبريد الإلكتروني إلى شبكة سي إن إن: "هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم آلية (آليات) عمل هذه الأدوية في علاج اضطراب نقص الانتباه فيUD. "ومع ذلك، فإن العمل الذي تم إنجازه الآن يشير إلى أن الآليات التي تم إجراؤها الآن قد تشمل تأثيرها في الحد من الرغبة الشديدة في تناول الكحول وفي الحد من الآثار المجزية للكحول."

شريط في المختبر

شملت الدراسة، التي مولها المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول وأجريت في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا-تشابل هيل، أشخاصاً يعانون من اضطراب تعاطي الكحول ولم يكونوا يسعون للعلاج. وأفادوا بأنهم شربوا أكثر من سبع كؤوس في الأسبوع، إذا كانوا نساء، أو 14 كأساً إذا كانوا رجالاً، خلال الشهر الماضي، مع نوبتين أو أكثر من الشرب المفرط، والتي تم تعريفها على أنها أربع كؤوس على الأقل في المرة الواحدة للنساء أو خمس للرجال.

تلقى نصفهم حقنًا بجرعة منخفضة من سيماجلوتايد كل أسبوع وتلقى نصفهم حقنة وهمية. كانوا يأتون أسبوعيًا للزيارات.

كانت زيارتهم الأولى غير عادية بعض الشيء بالنسبة لتجربة سريرية، وإن لم تكن كذلك بالنسبة لتجربة تدرس الكحول: أمضى المشاركون ساعتين في مختبر صُمم ليبدو وكأنه غرفة معيشة، مع حلقات ناشيونال جيوغرافيك التي تُعرض على التلفاز - وبار مجهز بمشروبهم الكحولي المفضل.

وقال هيندرشوت: "كانوا أحرارًا في شرب ما يشاؤون من الكحوليات بالقدر الذي يريدون، حتى الحد الذي وضعناه" من أجل السلامة. كان يأتي شخص ما من الدراسة كل نصف ساعة لأخذ قياسات الكحول في التنفس وإجراء بعض الاستبيانات.

وفعلوا ذلك مرة أخرى في نهاية الأسابيع التسعة من العلاج. ثم قارن الباحثون النتائج.

ووجدت الدراسة أنه عندما عاد المشاركون إلى مختبر غرفة المعيشة في نهاية الدراسة، كان من يتناولون سيماجلوتايد يشربون كحولاً أقل بنسبة 40% من أولئك الذين يتناولون العلاج الوهمي. في مقاييس إضافية في الدراسة، شرب المشاركون الذين تناولوا الدواء أيضًا عددًا أقل من المشروبات يوميًا بشكل عام وكان لديهم عدد أقل من أيام الشرب المفرط، بالإضافة إلى انخفاض الرغبة الشديدة في تناول الكحول.

قال الدكتور دانيال دروكر، أستاذ الطب في جامعة تورنتو الذي كان رائدًا في الأبحاث على دواء GLP-1، لشبكة CNN: "إنها واحدة من أولى التجارب العشوائية المنضبطة التي قالت: "أتعلمون ماذا، هناك دليل على أن الناس سيشربون كميات أقل إذا تناولوا هذا الدواء".

ومع ذلك، أشار دروكر إلى أنه يود أن يرى المزيد من المعلومات التفصيلية حول الآثار الجانبية التي عانى منها المشاركون، وما إذا كان لها أي علاقة بكمية الكحول التي شربوها.

قال دروكر: "إذا كنت تعاني من غثيان مستمر منخفض الدرجة ولا تشعر بأنك على ما يرام، فبالطبع لن تشرب الكثير من الكحوليات" - على الرغم من أنه أشار إلى أن هذا ليس السبب الرئيسي لفقدان الأشخاص الذين يفقدون الوزن عند تناول الأدوية، حيث أن الآثار الجانبية عادة ما تكون أسوأ عندما يبدأ الأشخاص في العلاج وعندما يزيدون جرعاتهم.

قال الباحثون إن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لأدوية GLP-1 هي الغثيان والإمساك ومشاكل أخرى في الجهاز الهضمي، وقد عانى المشاركون في التجربة التي أجريت على دواء سيماجلوتايد من آثار خفيفة بشكل عام من هذا النوع أيضًا.

قال هيندرشوت إن حجم الدراسة يعني أنهم لم يشعروا أن لديهم بيانات كافية لقياس العلاقة بين الآثار الجانبية وشرب الكحول، لكنه قال إنه نظرًا لأن الآثار الجانبية تمثل مشكلة أكبر بشكل عام في بداية العلاج وأثناء زيادة الجرعة، "لا نعتقد أن الآثار الجانبية للجهاز الهضمي يمكن أن تفسر النتائج بشكل كامل". في الدراسة، كانت التأثيرات على الشرب أكبر بشكل عام في النهاية. قال هيندرشوت إنه أمر يجب دراسته بشكل أكثر تحديداً في المستقبل.

حيث لم يعمل أوزيمبيك

وجدت التجربة أن السيماجلوتايد لم يؤثر على ما يبدو على عدد الأيام التي اختارها الأشخاص لشرب الكحول في الأسبوع - فقط عندما شربوا الكحول شربوا كميات أقل. وقال الدكتور ريموند أنطون، وهو طبيب نفسي متخصص في الإدمان وأستاذ فخري في جامعة ساوث كارولينا الطبية في ساوث كارولينا: قد يكون ذلك هدفًا مفيدًا للأشخاص الذين يسعون إلى علاج الإدمان على الكحول.

قال أنطون لشبكة CNN عبر البريد الإلكتروني: "كان المجال بشكل عام يضغط من أجل تحقيق هدف التخفيض في التجارب السريرية، وتتحرك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في هذا الاتجاه". "معظم الأشخاص الذين يسعون إلى العلاج لا يريدون هدف الامتناع عن التعاطي لبقية حياتهم."

قال أنتون أيضًا إنه يود أن يرى بيانات حول ما إذا كانت الآثار الجانبية مثل الغثيان والإرهاق لها تأثير على شرب الكحول، وأيضًا ما إذا كان هناك علاقة بين فقدان الوزن وتقليل الشرب. في الدراسة، فقد المشاركون الذين تناولوا سيماجلوتايد حوالي 5% من وزن الجسم على مدار تسعة أسابيع.

كما أشار أيضًا إلى أن الأشخاص في الدراسة كانوا مختلفين عن أولئك الذين يسعون عادةً إلى علاج اضطراب نقص الكحول في المناطق النائية؛ فقد كان عدد النساء أكثر بكثير من الرجال - وهو أمر غير معتاد في معظم تجارب اضطراب نقص الكحول في المناطق النائية - وكانوا من ذوي الوزن الأعلى من الوزن الطبيعي، وهو ما قال إنه ليس نموذجيًا أيضًا بالنسبة للشخص العادي الذي يسعى إلى علاج اضطراب نقص الكحول في المناطق النائية. وقال أنطون إن أولئك الذين يسعون إلى العلاج يشربون بشكل عام أكثر مما أفاد به الأشخاص في هذه التجربة - من سبعة إلى ثمانية مشروبات يوميًا، وغالبًا ما يكون أكثر من ذلك بكثير، في معظم الأيام.

هناك بالفعل المزيد تجارب جارية لفهم أفضل لأدوية GLP-1 الواعدة في علاج اضطراب نقص الانتباه في منطقة AUD، وهناك تجربة على وشك البدء في المعاهد الوطنية للصحة. ولكن للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذا الاضطراب، من المحتمل أن تحتاج شركات الأدوية إلى المشاركة.

وقد كانت شركتا نوفو نورديسك وإيلي ليلي أبطأ في متابعة مؤشرات الإدمان للأدوية، بينما تجري تجارب تثبت فوائدها للقلب والأوعية الدموية وتأثيراتها على أمراض الكلى وفشل القلب وانقطاع النفس أثناء النوم. حتى أن شركة نوفو نورديسك تقوم بتقييم دواء سيماجلوتيد لعلاج مرض الزهايمر، ومن المتوقع أن تظهر النتائج في أواخر هذا العام.

لكن في العام الماضي، قالت شركة الأدوية الدنماركية العملاقة إنها ستنظر في تأثيرات سيماجلوتايد على استهلاك الكحول كجزء من تجربة في أمراض الكبد المرتبطة بالكحول. و [قال الرئيس التنفيذي لشركة ليلي لـ لجمهور في حدث في ديسمبر أن الشركة تخطط لبدء دراسات كبيرة في تعاطي الكحول وتعاطي النيكوتين وتعاطي المخدرات هذا العام.

لا تزال هناك أسئلة رئيسية، بما في ذلك كيفية استخدام العقاقير في الأشخاص الذين لا يعانون من الوزن الزائد. في الدراسة التي أجراها هيندرشوت يمكن لأي شخص لا يقل مؤشر كتلة الجسم لديه عن 23، وهو ما يشمل الأشخاص الذين يعتبرون من ذوي الوزن الصحي، وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الأدوية للأشخاص الذين يبلغ مؤشر كتلة الجسم لديهم 30، مما يشير إلى السمنة، أو 27 على الأقل - زيادة الوزن - وحالة صحية مرتبطة بالوزن. وقال الباحثون إن شخصًا واحدًا فقط في التجربة بدأ بمؤشر كتلة جسم أقل من 24.9.

ولا يزال هناك المزيد من البيانات القادمة. قام هيندرشوت وفريقه أيضًا بتقييم استخدام السجائر بين قسم فرعي من المشاركين المدخنين. على الرغم من أن حجم العينة كان صغيرًا - 13 فقط من بين 48 مشاركًا أبلغوا عن تدخين السجائر - وجدت الدراسة أن أولئك الذين يتناولون سيماجلوتايد يميلون إلى تدخين سجائر أقل يوميًا، مما يعكس حكايات المرضى الذين وصفوا الأدوية لفقدان الوزن.

"وخلص الباحثون إلى أنه "إذا أثبتت ناهضات مستقبلات GLP-1 فعاليتها في الحد من الكحول والإقلاع عن التدخين، فقد تكون الآثار الصحية المحتملة كبيرة."