النتائج الأولية لتجربة سابقة لـ Ozempic تشير إلى إمكانية استخدام أدوية GLP-1 في مرض الزهايمر

تشير تجربة سريرية صغيرة إلى إمكانية استخدام عقاقير مثل أوزيمبيك ليس فقط لمرض السكري وفقدان الوزن، ولكن لحماية الدماغ، وإبطاء معدل فقدان المصابين بمرض الزهايمر لقدرتهم على التفكير بوضوح وتذكر الأشياء وأداء الأنشطة اليومية. وتحتاج النتائج إلى إثباتها في تجارب أكبر، وهي جارية بالفعل، قبل أن تحصل الأدوية على الموافقة على استخدامها لعلاج هذا المرض.

ووجدت الدراسة، التي أجريت على 204 أشخاص مصابين بمرض الزهايمر في المملكة المتحدة، أن أولئك الذين يتناولون دواء ليراجلوتايد لمرض السكري - وهو دواء سابق في فئة أوزيمبيك، والمعروف باسم ناهضات مستقبلات GLP-1 - كان لديهم تدهور إدراكي أبطأ بنسبة 18% على مدار عام مقارنةً بمن يتناولون دواءً وهميًا.

ومع ذلك، لم يتحقق الهدف الرئيسي للتجربة - وهو تغيير معدل استقلاب الدماغ للجلوكوز - وهو ما أشار الباحثون إلى أنه قد يكون نتيجة لصغر حجمها. تمت مشاركة النتائج يوم الثلاثاء في المؤتمر الدولي لجمعية الزهايمر في فيلادلفيا ولم يتم نشرها بعد في مجلة محكّمة.

قالت الدكتورة ماريا كارييو، كبيرة مسؤولي العلوم ومسؤولة الشؤون الطبية في جمعية الزهايمر، التي لم تشارك في البحث: "لقد عرفنا منذ بعض الوقت من خلال العمل على الحيوانات أن GLP-1 له نوع مختلف من النشاط في الدماغ". "هذه الدراسة توضح لنا حقًا الاحتمالات الموجودة."

بالإضافة إلى الفائدة التي تعود على الإدراك، وجدت الدراسة أن الدواء كان مرتبطًا بفقدان حجم أقل بنسبة 50% في عدة مناطق من الدماغ، وفقًا لبيان صحفي صادر عن جمعية الزهايمر. تضيف هذه النتائج إلى الأمل في نجاح التجارب الأكبر التي تجريها شركة نوفو نورديسك، الشركة المصنعة لدواء أوزيمبيك، حسبما قال كاريو لشبكة CNN.

ما وراء مرض السكري وفقدان الوزن

انتشر استخدام عقاقير GLP-1 في السنوات الأخيرة لعلاج مرض السكري وفقدان الوزن، وقد أظهرت فوائدها لمجموعة واسعة من الحالات الصحية الأخرى، مثل حماية القلب والكلى، والحد من انقطاع النفس أثناء النوم، وربما المساعدة في علاج الإدمان.

قال الدكتور بول إديسون، أستاذ علم الأعصاب في إمبريال كوليدج لندن، الذي قاد التجربة، إن الدراسات التي أجريت على الحيوانات تشير إلى أن الأدوية يمكن أن تقلل من الالتهاب العصبي في الدماغ، وتقلل من البروتينات السامة المعروفة باسم أميلويد وتاو، وتحسن مقاومة الأنسولين وتزيد من وظيفة التشابك العصبي، أو نقل النبضات بين الخلايا.

قال إديسون: "هذه هي الدراسة الأولى التي نظرت بالفعل في عدد كبير نسبيًا من المرضى لمعرفة ما إذا كان هناك أي تأثير وقائي عصبي في مرض الزهايمر".

شملت التجربة في الغالب الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف، والذي يُقاس باختبار يُعرف باسم اختبار الحالة العقلية المصغر، وهو مقياس يصل إلى 30 درجة. وقال إديسون إن أولئك الذين حصلوا على درجة تتراوح بين 21 و26 يعتبرون مصابين بمرض الزهايمر الخفيف، وكان معظم المشاركين في هذه الدراسة حصلوا على درجة 22 تقريبًا، على الرغم من أن بعضهم حصل على درجات أقل من 17، مما يشير إلى الإصابة بالزهايمر المعتدل.

استبعدت الدراسة المرضى المصابين بالسكري لمحاولة السيطرة على أي آثار لهذا المرض، والذي يعد في حد ذاته عامل خطر للإصابة بالزهايمر.

وقال إن إديسون وفريقه أجروا التجربة باستخدام ليراجلوتايد، وهو حقنة يومية تباع تحت الاسمين التجاريين فيكتوزا لمرض السكري وساكسيندا لفقدان الوزن، لأنه يشبه هرمون GLP-1 الموجود في البشر، وكان متوفرًا في السوق لمرض السكري عندما بدأت الدراسة منذ حوالي عقد من الزمان.

تمت الموافقة على عقار أوزيمبيك، الذي يستخدم المادة الفعالة سيماجلوتايد، في الولايات المتحدة لمرض السكري في عام 2017 وبعد ذلك في المملكة المتحدة، وتمت الموافقة على نظيره لإنقاص الوزن، في الولايات المتحدة في عام 2021. يتم إعطاؤهما كحقن مرة واحدة في الأسبوع.

تشمل فئة أدوية GLP-1 أيضًا عقاري مونجارو وزيباوند من شركة إيلي ليلي، اللذان يستخدمان المادة الفعالة تيرزيباتيد، التي لا تحاكي هرمون GLP-1 فحسب، بل تحاكي أيضًا هرمونًا آخر يسمى GIP. ويحاول عدد متزايد من الشركات الإضافية تطوير أدوية أكثر قوة. وهناك بالفعل نقص في الأدوية الموجودة حاليًا حيث تحاول الشركات مواكبة الطلب المتزايد عليها.

التنافس في مرض الزهايمر

تمتلك شركة ليلي بالفعل نشاطًا تجاريًا في مرض الزهايمر، حيث حصلت هذا الشهر على الموافقة على علاج يسمى كيسونلا الذي يزيل تراكم لويحات الأميلويد من الدماغ. لكنها لم تعلن عن أي تجارب لأدوية GLP-1 الخاصة بها في مرض الزهايمر.

أخبرت ليلي شبكة CNN أنها "تواصل تقييم خيارات التطوير المستقبلية لعقار تيرزيباتيد ولكنها لم تعلن عن خطط تطوير لمرض الزهايمر في الوقت الحالي."

وقد وصفت شركة نوفو نورديسك، التي تبيع عقاري ليراجلوتايد وسيماجلوتايد، تجاربها لمرض الزهايمر بأنها رهان بعيد المدى. وقد صرح رئيسها التنفيذي، لارس فروغارد يورجنسن، لشبكة CNN العام الماضي بأن "مرض الزهايمر هو أحد أصعب الأمراض التي يمكن دراستها، وكانت هناك قائمة طويلة من تطوير الأدوية الفاشلة".

"وتابع قائلاً: "لذلك أود فقط أن أحذّر من أن هذه التجربة ربما تكون أكثر التجارب التي أجريناها خطورة على الإطلاق."

تجري نوفو نورديسك تجاربها باستخدام شكل حبوب يومية من سيماجلوتيد، ومن المتوقع أن تظهر النتائج في أقرب وقت في خريف عام 2025. ويوجد بالفعل شكل عن طريق الفم في السوق لمرض السكري تحت اسم العلامة التجارية Rybelsus.

عندما أعلنت عن الدراسات في عام 2020، قالت شركة الأدوية الدنماركية العملاقة إنها تخطط لتسجيل حوالي 3700 شخص مصاب بمرض الزهايمر المبكر، مع فترة علاج رئيسية مدتها حوالي عامين.

قالت الشركة في عرض تقديمي للمستثمرين في وقت لاحق إن قرارها ببدء المرحلة الثالثة من التجارب استند إلى بيانات تشمل دراسات أدلة واقعية تُظهر انخفاض مخاطر الإصابة بالخرف بين الأشخاص الذين يتناولون أدوية GLP-1، وتحليلات للآثار التي شوهدت في التجارب السريرية الأخرى والدراسات الحيوانية التي تظهر أن الأدوية مرتبطة بتحسين وظائف الذاكرة وتقليل الالتهاب العصبي والآثار الجهازية المضادة للالتهابات.

في وقت سابق من هذا الشهر، وجدت مراجعة أجراها باحثون في جامعة أكسفورد لسجلات المرضى في الولايات المتحدة أن دواء سيماجلوتايد يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بالمشاكل الإدراكية والاعتماد على النيكوتين. وقد صُممت الدراسة لتقييم ما إذا كان الدواء يمكن أن يكون له آثار سلبية على الدماغ، وبدلاً من ذلك، وجدوا العكس.

وعلى الرغم من ذلك، يمكن أن يكون لأدوية GLP-1 آثار جانبية، وعلى رأسها مشاكل الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء. في تجربة ليراجلوتايد في داء الزهايمر، كانت تلك الآثار هي الأكثر شيوعًا.

تلقت الدراسة بعض التمويل من شركة نوفو نورديسك، بالإضافة إلى جمعية الزهايمر في المملكة المتحدة وغيرها.

على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من العمل لإثبات أن أدوية GLP-1 يمكن أن تساعد الأشخاص المصابين بالزهايمر، إلا أن كاريو بشر بإمكانية استخدام الأدوية ليس فقط بمفردها ولكن من المحتمل أن يتم استخدامها مع الأدوية التي تمت الموافقة عليها مؤخرًا والتي تزيل تراكمات لويحات الأميلويد من الدماغ.

وقالت: "هناك الكثير من الأمل، ليس فقط في أن تكون تجربة سيماجلوتايد إيجابية، ولكن أيضًا في القدرة على الجمع بين ذلك مع جسم مضاد أحادي النسيلة معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اليوم".