الدكتور سانجي غوبتا: الأدوية الرائجة لفقدان الوزن تكشف عن جوانب لا نزال لا نفهمها عن السمنة

على مدار العام الماضي، كان السؤال يتوارد إليّ من كل مكان - من مرضاي وأفراد عائلتي، ومن الزملاء والركاب الذين تحدثت معهم على متن الطائرات: هل أوزيمبيك مناسب لي؟ أو أي من عقاقير إنقاص الوزن وعقاقير السكري الرائجة التي لفتت انتباه العالم مؤخراً؟ أثناء تصوير فيلمي الوثائقي الجديد عن الأدوية، أصبح من الواضح أن العديد من الأشخاص قد فكروا على الأقل في تناول أدوية GLP-1، منجذبين إلى إمكانية تحقيق استقرار أكثر في نسبة السكر في الدم، وتحسين صحة القلب، وخاصةً فقدان الوزن.

على الرغم من أن السمنة الآن هي أحد أكثر الأمراض انتشارًا في العالم المتقدم، إلا أنه لا يزال هناك الكثير من الجدل حول كيفية تشخيصها وأسبابها بالضبط. ويتساءل بعض الخبراء عما إذا كانت مرضاً أصلاً.

أصبحت كل هذه الموضوعات محور نقاش مكثف أجريته في كوبنهاغن هذا الربيع مع الدكتور ينس يول هولست، وهو عالم دنماركي ساعد في اكتشاف الجزيئات التي تقلب الآن مجال السكري وفقدان الوزن رأسًا على عقب. من المؤكد أنكم سمعتم الآن عن "ويغوفي" و"مونجارو" و"زيباوند" و"أوزيمبيك". يقول البعض أن هولست هو الفائز المستقبلي بجائزة نوبل لهذا العمل، بينما يقول البعض الآخر أنه ساعد في زيادة تغذية صناعة باهظة الثمن لعلاج شيء من الأفضل معالجته عن طريق النظام الغذائي وممارسة الرياضة.

يبلغ هولست من العمر 79 عامًا ويتمتع بالحيوية والنشاط والرشاقة والصحة، ولا يزال يركب دراجته الهوائية للذهاب إلى العمل كل يوم. وأوضح أن الهدف الأصلي لفريق دولي من الباحثين كان العثور على جزيء يمكن أن يعالج مرض القرحة الهضمية، وليس مرض السكري أو السمنة. وأخبرني أنه على الرغم من أنه لم يكن مفيدًا في النهاية للقرحة، إلا أنه من خلال سلسلة من الاكتشافات الصدفة علموا أن استهداف GLP-1 يمكن أن يخفض نسبة السكر في الدم ووزن الجسم بشكل كبير. والأهم من ذلك بالنسبة للكثيرين الذين عانوا من السمنة، بدا أن هذه الجزيئات تعمل عندما لم ينجح أي شيء آخر. كان يعلم أنه قد ساعد في اكتشاف شيء يحتمل أن يكون تحويلياً.

عندما تمت الموافقة على الإصدارات الأولى من هذه الأدوية قبل 20 عامًا، قد تندهش عندما تعلم أنه لم يكن هناك ضجة كبيرة. بالكاد سمع عنها أحد خلال تلك الأيام الأولى. كان جزء من السبب في ذلك هو التذمر الداخلي بين المديرين التنفيذيين في مجال الأدوية الذين لم يكونوا واثقين على الإطلاق من أن الناس سيحقنون أنفسهم لإنقاص وزنهم - ونعم، بين العلماء مثل هولست، الذين لم يكونوا واثقين مما كانوا يعالجونه بالضبط.

#السمنة: مرض في حد ذاته؟

بداية، ليس هناك شك في أن السمنة مرتبطة بجميع أنواع الأمراض الأخرى، مثل داء السكري من النوع الثاني والسرطان وأمراض القلب والسكتة الدماغية، على سبيل المثال لا الحصر. ومع ذلك، هذا لا يعني أن هذا الارتباط موجود دائمًا لدى الجميع أو أن السمنة في حد ذاتها هي السبب. ففي نهاية المطاف، هناك الكثير من الأشخاص الذين يعانون من السمنة ولكن ليس لديهم أي دليل على الإصابة بأمراض القلب أو السكري. ضغط دمهم طبيعي ولا يتناولون أي أدوية. لا توجد أي تشوهات في فحوصات الدم لديهم أو إعاقات في وظائفهم البدنية الطبيعية. المرض الوحيد الذي يعانون منه هو ارتفاع مؤشر كتلة الجسم - أي الوزن الزائد عن الحد بالنسبة لطولهم.

عندما سألت كارين كوندي-كناب، رئيسة قسم تطوير الأدوية في نوفو نورديسك، الشركة المصنعة لأوزيمبيك وويغوفي، عن هذا الأمر، ابتسمت وقالت: "نعم، نحن نطلق عليهم "البدناء السعداء". وأضافت أن ما يثير القلق هو أن "هؤلاء المرضى يتجهون نحو الإصابة بهذه الأمراض الأخرى".

كانت كوندي-كناب تشير إلى أن السمنة يجب أن تظل مصنفة كمرض لأنها ستؤدي حتمًا إلى مشاكل - حتى لو لم يحدث ذلك الآن. وكما هو الحال الآن، فإن العديد من المنظمات الطبية الكبرى، بما في ذلك الجمعية الطبية الأمريكية ومنظمة الصحة العالمية، تتفق معها في رأيها، ولكن لا يزال الموضوع مثيرًا للجدل بشكل كبير وأصبح أكثر إلحاحًا من أي وقت مضى مع طرح هذه الأدوية.

التاريخ المعيب لمؤشر كتلة الجسم

تتوقع دراسة01548-4/النص الكامل) نُشرت في مجلة لانسيت هذا الأسبوع أنه في عام 2050، سيعاني 43.1 مليون طفل ومراهق في الولايات المتحدة و213 مليون بالغ من زيادة الوزن أو السمنة. ومع ذلك، في الوقت الذي يمكننا فيه قياس حجم الجزيئات الدهنية الصغيرة والنمط الجيني للأورام، من اللافت للنظر أننا ما زلنا نعتمد على طريقة بدائية تعرف باسم مؤشر كتلة الجسم لتشخيص السمنة.

يقاس مؤشر كتلة الجسم، باستخدام معادلة استخدمت لأول مرة منذ ما يقرب من 200 عام مضت، عندما كان علماء الرياضيات - وليس الأطباء - يحاولون تحديد الوزن المثالي للإنسان؛ وبشكل أكثر تحديدًا "الخصائص القابلة للقياس الكمي للإنسان الطبيعي".

تم تضمين الرجال الأوروبيين فقط في القياسات الأصلية - لا نساء ولا أطفال. ولم تدرك شركات التأمين إلا بعد مرور أكثر من مائة عام، في خمسينيات القرن العشرين، أن المزيد من المطالبات كانت تأتي من الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. ولكن قبل ذلك، لم يكن هناك علاقة معترف بها بين مؤشر كتلة الجسم والصحة العامة. حتى أن مؤشر كتلة الجسم لا يميز بين كتلة العضلات وكتلة الدهون. ولهذا السبب فإن أكثر الأشخاص الذين تعرفهم وأكثرهم لياقة بدنية وأكثرهم وعياً بالصحة قد يعتبرون بدناء.

قال هولست، إلى جانب آخرين، إن المقياس الأفضل للسمنة قد يكون الاستخدام البسيط لشريط قياس للتحقق من نسبة الخصر إلى الورك، والذي يمكن أن يقيّم الدهون الحشوية، بالإضافة إلى مؤشر كتلة الجسم.

دروس GLP-1

من المحتمل أن يستمر الجدل حول ما إذا كان ينبغي اعتبار السمنة مرضًا، خاصةً عند قياسها بمؤشر كتلة الجسم. ولكن هناك مجال اتفاق وجدته مع جميع من تحدثت إليهم تقريبًا حول هذا الموضوع: فكما يوصف الاكتئاب والإدمان الآن على أنهما مرضان يصيبان الدماغ، فإن العلماء يقولون الشيء نفسه بشكل متزايد عن السمنة - أن السمنة بالنسبة للكثير من الناس ليست خيارًا أو تعكس نقصًا في الإرادة. ومن المثير للاهتمام، أن هذه الفئة الجديدة من الأدوية قد تكون هي التي عززت هذه النقطة حقًا.

وإليك السبب.

توصف جزيئات GLP-1 بأنها هرمونات ما بعد المغذيات، أي المواد التي يفرزها جسم الإنسان بعد تناول الطعام. وهي تحفز مجتمعةً البنكرياس على إنتاج المزيد من الأنسولين، وتبطئ من سرعة انتقال الطعام إلى الأمعاء وتنشط مناطق في الدماغ تجعلك تشعر بالشبع أو الامتلاء.

وبصفتي عالمة أعصاب، وجدت هذه النقطة الأخيرة رائعة بشكل خاص. فقد اتضح أن بعض الأشخاص لا يشعرون بالشبع أبدًا، بغض النظر عن عدد السعرات الحرارية التي استهلكوها. وبدلاً من ذلك، لديهم ثرثرة مستمرة ومزعجة حول الطعام في أدمغتهم. فحتى وهم يتناولون وجبة واحدة، فإنهم يفكرون بالفعل في الوجبة التالية، بدلاً من الشعور بالشبع الحقيقي. وهذا جزء من سبب استمرارهم في تناول سعرات حرارية أكثر بكثير مما يحتاجون إليه. وبالنسبة إليهم، يمكن لأدوية GLP-1 أن تُسكت تلك الأصوات في رؤوسهم حرفيًا.

متعة الطعام

يركز هولست أيضًا على هذه الآلية الخاصة لأدوية GLP-1، لكنه يخشى أن يذهب بعيدًا جدًا.

فقد أخبرني وهو يتناول وجبة من القهوة والمعجنات اللذيذة، أن هذه العقاقير يبدو أنها تسلب متعة الطعام من بعض الناس. ربما يكون هذا هو أكبر مخاوفه. فقد أخبرني أن الناس يتوقفون عن الاختلاط الاجتماعي بنفس القدر، لعلمهم أنهم لن يشعروا بالجوع عند تناول العشاء. وقد يصبحون أيضًا نحيفين جدًا وبسرعة كبيرة جدًا وما يصاحب ذلك من ترهل الجلد والإرهاق. وبالنسبة لآخرين، فإن فقدان كتلة العضلات الهزيلة هو الذي يصاحب فقدانهم للوزن ويعرضهم لخطر السقوط بشكل أكبر. ولأن الأدوية تعمل عن طريق إبطاء عملية الهضم، يصبح الإمساك الرهيب من الآثار الجانبية التي لا يستطيع البعض تحملها.

ضع في اعتبارك هذا: ينتهي الأمر بأكثر من نصف الأشخاص الذين يبدأون تناول هذه الأدوية بالتوقف عن تناولها في غضون 12 أسبوعاً فقط. بالنسبة للبعض، تكون الأدوية باهظة الثمن ويمكن أن تصبح في نهاية المطاف بعيدة المنال من الناحية المالية. ويطور آخرون قدرة تحمل للأدوية، وبمرور الوقت، قد يتوقفون عن تناولها. لكن بالنسبة للكثير من الأشخاص، فإن هذه الآثار الجانبية - بما في ذلك فقدان المتعة - هي التي تدفعهم إلى عدم الرضا عن الأدوية.

ومرة أخرى، كان فقدان البهجة هو ما يقلق هولست بشكل خاص. قال لي: "إنه ثمن باهظ يجب دفعه".

هل أوزيمبيك مناسب لك؟

في الوقت الحالي، لا يزال السؤال مطروحاً: من يجب أن يفكر في تناول هذه العقاقير؟ هل يجب أنا أن أجرب هذه الأدوية؟

ليس هناك شك في أن ممارسة التمارين الرياضية بانتظام وتناول الطعام بشكل صحيح لا يزال أفضل استراتيجية لفقدان الوزن والصحة العامة بالنسبة لمعظم الناس. فالأنظمة الغذائية الغنية بالألياف، على سبيل المثال، تميل إلى إطلاق المزيد من هرمون GLP-1 الطبيعي. من بين الأشخاص الذين تناولوا أدوية GLP-1 وتوقفوا عن تناولها، كان الأشخاص الذين من المرجح أن يحافظوا على وزنهم قد قاموا بتغييرات في نمط حياتهم بطريقة مجدية.

يستعيد معظم الأشخاص وزنهم بعد التوقف عن تناول الأدوية، ولكن الأهم من ذلك أنه ليس كل الأشخاص وليس كل الوزن. بالنسبة لأولئك الذين تمكنوا من الحفاظ على وزنهم، لم تكن هذه الأدوية حلاً لمدى الحياة، بل كانت بمثابة دفعة تحفيزية للمساعدة في عكس مسار السمنة لديهم.

نعم، لدينا الكثير من العمل الذي يتعين علينا القيام به في تعريف السمنة وتقييمها بشكل أفضل. هذا ما أراد هولست معرفته حقًا بعد عقود من العمل على هذا الموضوع. ولكن في غضون ذلك، قد توفر هذه الأدوية أخيرًا شريان حياة لأولئك الذين عانوا حقًا لفترة طويلة جدًا.