الأبحاث تكتشف أن الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية الشهيرة لفقدان الوزن والسكري أكثر عرضة لتشخيص شلل المعدة

تزيد الأدوية المحقونة التي تعالج السكري والسمنة من خطر الإصابة بأعراض جانبية نادرة ولكنها خطيرة: شلل المعدة، وفقًا لبيانات جديدة عن الاستخدام الواقعي للأدوية.

تُظهر ثلاث دراسات جديدة على الأقل تستند إلى مجموعات كبيرة من سجلات المرضى أن خطر الإصابة بشلل المعدة، أو خزل المعدة، أعلى لدى الأشخاص الذين يتناولون ناهضات GLP-1 مقارنةً بمن لا يتناولونها.

لم يتم التدقيق في هذه الدراسات من قبل خبراء خارجيين أو نشرها في المجلات الطبية، لذلك تعتبر البيانات أولية. عُرضت دراستان يوم السبت في المؤتمر الطبي لأسبوع أمراض الجهاز الهضمي 2024 في واشنطن؛ ومن المقرر أن تُعرض الدراسة الثالثة يوم الاثنين.

هناك طلب كبير على الأدوية المحقونة التي تسمى ناهضات GLP-1 لأنها أثبتت فعاليتها في إنقاص الوزن. في التجارب السريرية، وُجد أن بعض الأدوية الأقوى مثل ويغوفي وزيباوند تساعد الأشخاص على فقدان ما لا يقل عن 10% من وزنهم الأولي. وقد خلصت الدراسات أيضًا إلى أن لها فوائد للقلب وكذلك لمحيط الخصر. قالت شركة نوفو نورديسك لصناعة الأدوية إن 25,000 شخص يبدأون تناول دواء ويغوفي كل أسبوع في الولايات المتحدة وحدها.

تعمل الأدوية على كبح الجوع عن طريق إبطاء مرور الطعام عبر المعدة. كما أنها تساعد الجسم على إفراز المزيد من الأنسولين وتساعد على إرسال إشارات إلى الدماغ التي تخفض الرغبة الشديدة في تناول الطعام.

ومع ذلك، يمكن أن تتسبب هذه الأدوية لدى بعض الأشخاص في حدوث نوبات مزعجة إلى شديدة من القيء، مما قد يتطلب عناية طبية. كما يمكن أن تبطئ المعدة لدرجة أن الفحوصات الطبية تظهر حالة تسمى خزل المعدة.

ويقول الأطباء إن خزل المعدة يتحسن في معظم الأحيان بعد التوقف عن تناول الدواء. لكن بعض الأشخاص يقولون إن حالتهم لم تتحسن حتى بعد أشهر من التوقف عن تناول الدواء، مع عواقب مدمرة للحياة.

قياس مخاطر الإصابة بخزل المعدة

في الدراسات الجديدة، يبدو أن خطر الإصابة بخزل المعدة نادر الحدوث، لكنه ثابت. وبالمقارنة مع الأشخاص المماثلين الذين لم يتناولوا أدوية GLP-1، فإن أولئك الذين تناولوا أدوية GLP-1 كانوا أكثر عرضة بنسبة 50% لخطر الإصابة بهذه الحالة.

استخدمت إحدى الدراسات التي قادها باحثون في مستشفيات الجامعة في كليفلاند السجلات التي جمعتها قاعدة بيانات TriNetX، والتي تتضمن ملايين سجلات المرضى من 80 مؤسسة رعاية صحية مساهمة. وقد ركز التحليل على البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة، مع مؤشر كتلة جسم أعلى من 30، ولكن لم يتم تشخيص إصابتهم بداء السكري ولم يتم تشخيص إصابتهم بخزل المعدة أو التهاب البنكرياس قبل ستة أشهر على الأقل من بدء تناول دواء GLP-1. تم تضمين سجلات أكثر من 286,000 مريض في الدراسة.

كما يمكن أن يزيد داء السكري في حد ذاته من خطر الإصابة بخزل المعدة، خاصةً إذا لم يتم التحكم في نسبة السكر في دم الشخص بشكل جيد لفترة طويلة من الزمن.

من بين الأشخاص الذين وُصف لهم دواء GLP-1 لإنقاص الوزن - مثل سيماجلوتايد (الذي يحمل العلامة التجارية أوزيمبيك وويغوفي) وإكسيناتيد (بايتا) وليراجلوتايد (فيكتوزا) - تم تشخيص 10 من كل 10,000، أو 0.1٪، بخزل المعدة بعد ستة أشهر على الأقل. وبالمقارنة، فإن 4 من كل 10,000 شخص، أو 0.04%، ممن تمت مطابقتهم في قاعدة البيانات بناءً على العمر والجنس والعرق وعوامل أخرى، ولكنهم لم يتناولوا دواء GLP-1، أصيبوا بهذه الحالة.

وبلغ الفرق، الذي كان ذا دلالة إحصائية، زيادة خطر الإصابة بشلل المعدة بنسبة 52% أثناء تناول دواء GLP-1.

استخدمت دراسة ثانية قادها باحثون في جامعة كانساس أيضًا سجلات من قاعدة بيانات شبكة أبحاث TriNetX. وشملت المرضى الذين وُصفت لهم أدوية GLP-1 لمرض السكري أو السمنة بين ديسمبر 2021 ونوفمبر 2022، وقارنتهم مع الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري أو السمنة والذين راجعوا الطبيب خلال نفس الإطار الزمني ولكن لم يوصف لهم دواء GLP-1. تم تضمين سجلات ما يقرب من 300,000 مريض في الدراسة.

مقارنةً بأولئك الذين لم يتناولوا دواء GLP-1، كان أولئك الذين تناولوه أكثر عرضة بنسبة 66% تقريبًا لتشخيص إصابتهم بخزل المعدة. ووجدت هذه الدراسة أن 0.53% من المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1 تم تشخيص إصابتهم بشلل المعدة، أو حوالي حالة واحدة من خزل المعدة لكل 200 شخص يتناولون الأدوية.

كما كان الأشخاص الذين يتناولون أدوية GLP-1 أكثر عرضة للإصابة بالغثيان والقيء أو مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD) وأن يوصف لهم مثبط مضخة البروتون. كما كانوا أكثر عرضة لإزالة المرارة والتعرض لالتهاب البنكرياس الناجم عن الأدوية.

قال مؤلف الدراسة الدكتور براتيك شارما، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة كانساس: "على الرغم من أن هذه الأدوية فعالة ويجب استخدامها للسبب الصحيح، إلا أننا نريد فقط أن نحذر الجميع من أنه إذا قررت البدء في تناولها، فكن مستعدًا لأن لديك فرصة بنسبة 30 في المائة في أن يكون لديك آثار جانبية في الجهاز الهضمي، ومن ثم قد يتعين عليك التوقف عن تناول الدواء".

كما قد تتضاءل بعض الآثار الجانبية للأدوية مع مرور الوقت مع اعتياد الناس على جرعاتها. وهذا هو أحد الأسباب التي تجعل الأطباء يبدأون بجرعة منخفضة من الدواء ويرفعون الجرعة إلى كميات أكبر مع مرور الوقت.

أشار شارما إلى أن الدراسة شملت أشخاصًا مصابين بداء السكري في كل من المجموعة التي تتناول أدوية GLP-1 وفي مجموعة المقارنة، ومع ذلك وجدوا ارتفاعًا في نسبة الإصابة بشلل المعدة لدى من يتناولون الأدوية، مما يشير إلى أن داء السكري وحده لم يكن السبب في زيادة الخطر.

وقال "كان الدواء هو الشيء الوحيد الذي كان مختلفًا بين هاتين المجموعتين".

وقال شارما، الذي يشغل أيضًا منصب الرئيس المنتخب للجمعية الأمريكية لمناظير الجهاز الهضمي: "وقد أظهرنا أن جميع الآثار الجانبية أو الأعراض التي تصيب الجهاز الهضمي والغثيان والقيء وخزل المعدة، كانت أعلى بكثير لدى متناولي عقار GLP-1 مقارنةً بأفراد المجموعة الضابطة".

هل تم تفويت حدث عكسي في التجارب السريرية؟

على الرغم من دراسة هذه العقاقير على نطاق واسع، يعتقد شارما أنه من المحتمل أن يكون خزل المعدة نادرًا بما فيه الكفاية بحيث لم يظهر في التجارب السريرية للأدوية لأنها لم تشمل عددًا كافيًا من المرضى.

وقال شارما: "أنت بحاجة إلى مئات الآلاف من المرضى للتوصل إلى هذه الاستنتاجات، ولهذا السبب أعتقد أن دراسات قواعد البيانات هذه أكثر أهمية في هذا المجال".

ومن الأسباب الأخرى التي ربما تكون قد أغفلت في التجارب السريرية الطريقة التي غالبًا ما يختبر بها الباحثون هذا المرض، وفقًا للدكتور مايكل كاميليري، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي والباحث في مايو كلينك الذي درس خزل المعدة باستخدام عقار ليراغلوتيد GLP-1.

قال كاميليري: "من المهم جدًا، إذا كنت ستدرس مشكلة إفراغ المعدة، فعليك أن تنظر إلى إفراغ المعدة من المواد الصلبة وليس السوائل". تمر السوائل عبر المعدة بسرعة أكبر من المواد الصلبة.

وأضاف: "عندما تقوم شركات الأدوية بتقييم تأثيرات هذه الفئة من الأدوية على إفراغ المعدة، فإنها عادةً ما تستخدم طريقة تقييم إفراغ السوائل من المعدة".

وتسمى هذه الطريقة اختبار امتصاص الأسيتامينوفين، وغالبًا ما تُستخدم لأنها أسرع وأقل تكلفة من دراسة إفراغ المعدة باستخدام التصوير الومضاني، الذي يستخدم متتبعًا إشعاعيًا لمعرفة مقدار الطعام الصلب المتبقي في المعدة بعد ساعات من تناول الوجبة.

يُمتص الأسيتامينوفين من خلال المعدة ويُنقل إلى مجرى الدم عن طريق السوائل. يمكن لقياس سرعة ظهور الأسيتامينوفين في الدم أن يعطي فكرة عن مدى سرعة مرور السوائل عبر المعدة، ولكن ليس السوائل الصلبة. يقول كاميليري وخبراء آخرون إن امتصاص الأسيتامينوفين ليس اختبارًا مناسبًا لاختبار خزل المعدة عند تناول أدوية GLP-1.

كان كاميليري مؤلفًا مشاركًا في دراسة ثالثة يتم تقديمها يوم الاثنين في أسبوع أمراض الجهاز الهضمي والتي بحثت في خزل المعدة مع أدوية GLP-1.

قامت هذه الدراسة بتمشيط سجلات ما يقرب من 80,000 مريض وصف لهم الأطباء في النظام الصحي في Mayo Clinic دواء GLP-1. ركز الباحثون على مجموعة فرعية مكونة من 839 شخصًا ممن عانوا من أعراض خزل المعدة وخضعوا لاختبار قياسي ذهبي للحالة: إجراء يسمى التصوير الومضاني لإفراغ المعدة.

حوالي ثلث تلك المجموعة، أي 241 شخصًا، كان الطعام في معدتهم بعد أربع ساعات من تناول وجبة الاختبار، مما يعني أنهم مؤهلون للإصابة بخزل المعدة.

ومع ذلك، لم تحسب الدراسة الفرق في خطر الإصابة بخزل المعدة بين الأشخاص الذين يستخدمون العقاقير وأولئك الذين لم يستخدموها.

وقال كاميليري إنه من المحتمل أن يتم التقليل من خطر الإصابة بخزل المعدة في هذه الدراسات لأنه ليس كل من ظهرت عليه الأعراض كان سيخضع في النهاية للاختبار اللازم لتشخيصه.

في دراسة Mayo Clinic، كانت النساء والأشخاص الذين أبلغوا أيضًا عن إصابتهم بالإمساك عند تناول أدوية GLP-1 أكثر عرضة لتشخيص خزل المعدة.

قال كاميليري إن الإمساك قد يكون أحد الأدلة على أن الأشخاص الذين يعانون من خزل المعدة عند تناول دواء GLP-1، ولكن لا يزال هناك العديد من الأسئلة التي يجب الإجابة عنها.

وقال: "بالنسبة للأشخاص الذين يصابون بهذه المضاعفات فهي خطيرة للغاية".