توسيع موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول علاج جيني لنوع نادر من تصلب العضلات

أعطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الضوء الأخضر لأول علاج جيني يعالج شكلاً نادرًا من الضمور العضلي لاستخدامه مع معظم الأشخاص المصابين بالمرض وطفرة جينية معينة.

في العام الماضي، تمت الموافقة على الدواء - Elevidys، من شركة Sarepta Therapeutics للتكنولوجيا الحيوية - لعلاج الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و5 سنوات فقط من المصابين بضمور العضلات الدوشيني، وهو أحد أشد أشكال ضمور العضلات الوراثي، والذين لديهم طفرة مؤكدة في جين يسمى DMD يرتبط بقوة العضلات.

أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يوم الخميس أنها أعطت الموافقة التقليدية على عقار إليفيديز للأشخاص المتنقلين الذين يعانون من طفرة مؤكدة في جين مرض ضمور العضلات DMD، والموافقة المعجلة للأشخاص غير المتنقلين الذين يعانون من هذه الطفرة في سن 4 سنوات فأكثر. وتقول الوكالة إنه لا توجد بيانات كافية عن السلامة لدعم استخدامه للأطفال دون سن 4 سنوات.

وتبلغ تكلفة عقار إليفيديس، الذي يُعطى عن طريق الحقن الوريدي لمرة واحدة، حوالي 3.2 مليون دولار لكل مريض. وعلى الرغم من أن هذه التكلفة باهظة الثمن، إلا أنها ليست بعيدة عن العلاجات الجينية الأخرى التي تعطى لمرة واحدة، والتي تجاوزت 3 ملايين دولار لكل مريض في السنوات الأخيرة. ولكن يبدو أن عقار إليفيديز هو ثاني أغلى دواء في العالم، بعد علاج الهيموفيليا هيمجينيكس الذي تبلغ تكلفته 3.5 مليون دولار.

تمت الموافقة على عقار إليفيديز سابقًا بموجب مسار الموافقة المعجل لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذي يسمح بالأدوية للأمراض التي تكون الحاجة إليها ماسة بناءً على البيانات التي تشير إلى أنه من المحتمل أن تحقق فوائد سريرية. تمت مراقبة الدواء عن كثب منذ تلك الموافقة، وفي أكتوبر، أصدرت شركة ساريبتا ثيرابيوتيكس نتائج تجربة تأكيدية أظهرت أن العلاج لم يحقق هدفه الأساسي - وهو مقياس لمدى قدرة الأطفال على الحركة - ولكنه كان ناجحًا في عدد من المقاييس الثانوية.

وقال الدكتور بيتر ماركس، مدير مركز تقييم وأبحاث البيولوجيا التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، في بيان صحفي في ذلك الوقت، إن الموافقة على العلاج عالجت "حاجة طبية ملحة لم تتم تلبيتها وهي تقدم مهم في علاج ضمور العضلات الدوشيني، وهي حالة مدمرة ذات خيارات علاجية محدودة، تؤدي إلى تدهور تدريجي لصحة الفرد بمرور الوقت".

كانت هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها الموافقة على علاج من هذا النوع - علاج لمرة واحدة يقدم نسخة فعالة من الجين لتعويض الجين الذي يؤدي إلى المرض - بموجب إطار الموافقة المعجل. وجاءت هذه الخطوة بعد شهادات عاطفية من العائلات في اجتماع اللجنة الاستشارية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

يتسبب ضمور دوشين العضلي في ضعف العضلات التدريجي الذي يمكن أن يسلب الأطفال قدرتهم على المشي في سن المراهقة، ولا يعيش الكثير منهم حتى الثلاثينيات من العمر. وهو يصيب الأولاد في المقام الأول بسبب طريقة وراثته، حيث يصيب ما يقدر ب 1 من كل 3300 ولد.

قالت الدكتورة شارون هيستيرلي، كبيرة الباحثين في الجمعية، إن جمعية ضمور العضلات تثق في قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التي تزن مخاطر الدواء وفوائده.

وقالت: "في نهاية المطاف، ما نريده هو الأفضل لمجتمع مرضانا - وهو موازنة نسبة المخاطر إلى الفوائد بشكل مناسب".

تشمل المخاطر المحتملة لدواء إليفيديز زيادة في مستويات إنزيمات كبد معينة وإصابة الكبد الخطيرة الحادة. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للدواء القيء والغثيان وزيادة اختبارات وظائف الكبد والحمى.

ومع ذلك، تتمثل إحدى الفوائد الرئيسية في أن العلاج الجيني يوفر خيارًا آخر للأشخاص المصابين بضمور العضلات الدوشيني، ويتم إعطاؤه مرة واحدة فقط.

لا يوجد علاج لضمور العضلات الدوشيني، وخارج نطاق علاج إليفيديس، فإن العلاجات محدودة. وقد تشمل الأساليب الأخرى الأدوية الستيرويدية، أو بعض الأدوية التي تغير كيفية "قراءة" الخلايا العضلية للجين المتحور، أو العلاج الطبيعي أو الجراحة لتصحيح انحناء العمود الفقري، كما قال هسترلي.

"في الوقت الحالي، المعيار الرئيسي للرعاية في دوشين هو الكورتيكوستيرويدات، مثل بريدنيزون، على الرغم من وجود بعض الأدوية الحديثة المتاحة. ولا يزال هؤلاء الأطفال غالباً ما يتناولون جرعات مزمنة من الستيرويدات لسنوات عديدة جداً"، مضيفةً أن الآثار الجانبية للكورتيكوستيرويدات القشرية - مثل زيادة الوزن والمشاكل السلوكية وزيادة خطر كسر العظام - ليست مثالية.

وقالت إن علاج الحثل العضلي الدوشيني يمكن أن يكون صعبًا، ويظل وجود المزيد من الخيارات العلاجية التي ثبتت فعاليتها أمرًا مهمًا.

"تشكل العضلات كمية كبيرة من كتلة الجسم. لذلك عندما يكون لديك مرض كهذا، فإنه يؤثر حقاً على الكثير من الأنسجة. لذا فإن أي شيء تفعله هو محاولة استعادة أو إيقاف عملية مرضية تنتشر في جميع أنحاء الجسم، وهو مرض يتطور تدريجياً، لذا تفقد المزيد والمزيد من العضلات مع مرور الوقت."

"وأضافت: "لقد جعل ذلك الأمر صعباً للغاية، لكننا بالتأكيد تعلمنا الكثير. "لا يمكنك أن تتغاضى عن حقيقة أن هؤلاء الأولاد يعيشون لفترة أطول بكثير ويتحسنون كثيراً. فحتى قبل 20 عامًا، كانوا يموتون في سن المراهقة، ويعيش الكثير منهم الآن في الثلاثينيات من العمر. إنهم يذهبون إلى الجامعة، ولديهم صديقات، وبعضهم تزوجوا. هذه أشياء لم تكن تحدث منذ سنوات مضت. لذا فقد حققنا قدراً هائلاً من التقدم."