وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج حيوي ينقذ الحياة للأطفال المصابين بمرض وراثي نادر. قد يصبح أغلى دواء في العالم

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يوم الاثنين على أول علاج لحالة نادرة ومدمرة تسمى التلاسيميا اللمفية الماتادية، وهي حالة تقتل عادة الأطفال المصابين بها قبل أن يبلغوا سن السابعة.

العلاج المرة واحدة، المسمى لينميلدي، يأخذ الخلايا الجذعية من شخص يعاني من MLD ويستخدم فيروسًا غير ضار لإدخال نسخ عاملة من جين معطل. تتم إعادة الخلايا المصلحة إلى المريض، حيث تبدأ في إنتاج إنزيم ناقص لدى الأطفال الذين يعانون من المرض.

العلاج الشخصي وعدد الحالات القليلة يسهمان في توقع سعر عالٍ: يتوقع المحللون أن يكون الثمن حوالي 3.9 مليون دولار، مما قد يجعله أغلى دواء في العالم.

إن MLD هو اضطراب وراثي، والأطفال الولادة معه يفتقرون إلى إنزيم مطلوب لتحطيم المواد الدهنية المسماة السولفاتيدات. تتراكم هذه المواد الدهنية بشكل نهائي إلى حد سموم الأعصاب، مما يؤدي إلى فقدان التدرِّجي للحركة والتفكير.

يتطور الأطفال الرضع القادمين بشكل طبيعي لبعض الوقت، لكن بدءًا من حوالي سن العامين تقريباً يبدأون عادة في فقدان القدرة على المشي والتحدث. يتقدم المرض بشكل سريع، مما يؤدي إلى تدهور الأطفال ودخولهم في حالة خضوع خضري.

"نحن سعداء للغاية بما يعنيه هذا للعائلات الأخرى"، قالت كندرا رايلي (41 عامًا) من فينيكس، التي لديها ابنتان يعانيان من MLD.

بالنسبة لعائلتهم، فإن إجراء إدارة الغذاء والدواء هذا الأسبوع كان حلو المرارة.

ابنتها البالغة من العمر 5 سنوات، أوليفيا، موجودة في دار رعاية المرضى بعد تشخيصها ب MLD عندما كانت طفلة صغيرة.

تقول رايلي إن أول مؤشرات أن هناك شيئًا ما خطأ ظهرت عندما كانت أوليفيا في سن العامين. بدأت تواجه صعوبة في المشي، وبدأت رأسها بالميل بانتظام عندما كانت تشاهد التلفزيون.

"كنا نعتقد أننا بحاجة فقط إلى بعض العلاج الطبيعي"، قالت رايلي.

"ثم بدأت عدسات عينيها بالاهتزاز، هناك علمنا أن هناك شيئًا آخر يحدث".

بحلول الوقت الذي أصاب الأطباء أوليفيا ب MLD، كان الأمر متأخرًا جدًا لإفادتها بعلاج الجينات. ولكن علمًا بأن الحالة وراثية، تمكنوا من إجراء اختبارات لابنتهم الصغرى، كيرا، وتشخيصها.

كانت كيرا، البالغة الآن من 4 سنوات، أحدث الأطفال في العالم الذين حصلوا على العلاج الجديد، وهو الأكثر فاعلية قبل أن يظهر الأطفال أعراض المرض.

العلاج لم يكن متاحًا بعد في الولايات المتحدة، لذلك تبرعت العائلة بالأموال للانتقال مؤقتًا إلى إيطاليا في عام 2020 للحصول على العلاج. كلَّفتهم حوالي 500 ألف دولار للعيش في الخارج وتغطية رعاية كيرا، على الرغم من أن الشركة قدمت علاج الجينات مجانًا.

"يعني اعتماد هذا العلاج من إدارة الغذاء والدواء أنه إذا تم تشخيص طفل قبل بدء الأعراض عنده، فلديه فرصة للحصول على حياة طبيعية"، قالت رايلي.

"إنها تفعل رائعًا. ليس لديها أعراض. لن تعرف أبدًا".

"تطور مثير" في تطوير الأدوية

قال متحدث باسم Orchard Therapeutics، الشركة المصنعة للينميلدي، إن الشركة ستعلن سعر العلاج في الأيام القادمة. يمكن أن يصل ثمن العلاج لـ Hemgenix، الذي يعتبر الآن أغلى دواء في الولايات المتحدة بتكلفة 3.5 مليون دولار للجرعة، بحسب موقع Drugs.com.

يُسمى لينميلدي بالفعل في أوروبا، حيث يحمل سعرًا في المملكة المتحدة قدره 2.8 مليون جنيه إسترليني، أو حوالي 3.5 مليون دولار أمريكي.

نشر المعهد البوسطوني الغير ربحي للمراجعة السريرية والاقتصادية (ICER) تقريرًا نهائيًا حول لينميلدي في الخريف الماضي، وقدر أن تكلفة العلاج ستتوافق مع فوائده المتوقعة للمرضى إذا كان سعر العلاج يتراوح بين 2.3 مليون و 3.9 مليون دولار.

يتفق الخبراء حتى عند مثل هذا السعر الباهظ أنه سيكون مستحقًا لنتائجه، حيث يبدو أن معظم الأطفال المصابين الذين يحصلون على العلاج يحظون بفوائد طويلة الأمد. الأطفال الذين يعانون من المرض ولا يتلقون العلاج عادةً ما يموتون في خمس سنوات من تشخيصهم؛ أكبر مريض حصل على العلاج الآن في سن يبلغ 12 عامًا ويبدو أنه يتطور بشكل طبيعي.

"إنه يأخذ طفلاً كان سيكون لديه حياة قصيرة شقيقة ويتيح له أن يعيش حياة طبيعية. وهذا يستحق الكثير من المال"، قال الدكتور ديفيد ريند، المدير الطبي لـ ICER. "هذا أحد أكثر الأدوية إثارة يمكننا مشاهدتها".

حتى مع سعر ممتاز، فإن العلاج لن يكون في طليعة الأدوية، لاحظ Rind، لأن المرض نادر جدًا. اختفت بعض العلاجات الجينية المعتمدة لأمراض نادرة لأن الشركات التي صنعتها لم تستطع الحصول على ما يكفي من المال للبقاء في الأعمال. لقد واجهت Orchard Therapeutics بالفعل صعوبة في الحصول على الأرباح من العلاج الجيني السابق الذي طورته، متركة المرضى في حالة من اللدغ.

قال ريند إن أحد الأسباب التي دونت ICER هذا الدواء هو أنه لـ "مرض فائق الندرة" ومع ذلك اعتقدها الشركة أنه يمكنها تقديم العلاج بسعر مقبول من الناحية الاقتصادية.

"إذا جاءوا بأقل من 3.9 مليون دولار، فإن ذلك علامة جيدة فعلًا على أنه حتى لأندر الأمراض تجد شركة دوائية تعتقد أنه يمكنها تقديم العلاج بسعر ليس غير معقول من أجل الفائدة"، قال.

امكانيات جديدة للمرضى

يأتي هذا التصديق الأخير بينما تعمل إدارة الغذاء والدواء على تطهير عرضة علاجات الخلايا والجينات التي كانت تنتظر اهتمامها. استأجرت الوكالة المزيد من الموظفين لمراجعة العلاجات الجديدة وأنشأت مكتبًا جديدًا، مكتب المنتجات العلاجية، للإشراف على تنظيمها.

كانت لينميلدي متاحة في أوروبا منذ عام 2020، لكن استغرقت أربع سنوات أخرى لجلبها إلى الولايات المتحدة.

قالت الدكتورة نيكول فيردون، التي تم توظيفها لرئاسة المبادرة الجديدة لدى إدارة الغذاء والدواء العام الماضي، إن موافقة لينميلدي تمثل إشارة إلى أن الوكالة تتجه في الاتجاه الصحيح.

"MLD هو مرض مدبر يؤثر بشكل كبير على جودة حياة المرضى وعائلاتهم"، قالت فيردون.

"تمثل هذه الموافقة تقدمًا هامًا في تقدم وتوفر العلاجات الفعّالة، بما في ذلك العلاجات الجينية، للأمراض النادرة".

أوشارد ثيرابيوتكس قالت إن التقدم كان قد طال انتظاره منذ عقود.

"موافقة إدارة الغذاء والدواء على لينميلدي تفتح إمكانيات جديدة هائلة للأطفال في الولايات المتحدة الذين يعانون من MLD ببداية مبكرة والذين كان لديهم في السابق خيارات علاجية ما بعد الحياة"، قال الدكتور بوبي جاسبار، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي في أورشارد ثيربيوتكس، في بيان صحفي.

قالت الدكتورة باربرا بورتون، وهي طبيبة استشارية في الجينات وعلم الأنوماليات في مستشفى الأطفال آن وروبرت H. Lurie في شيكاغو، إن هذا كان لحظة واهنة بالنسبة للأطباء أيضًا.

"طوال فترة طويلة، نحن وزملائي عانينا مع العائلات في أوقاتها الأصعب - عادةً بعد رحلة تشخيصية طويلة ومؤلمة، تأمل في تحسن وتفاجأ من نبأ فظيع وقيل لهم عدم وجود علاجات، ثم بعد أن يشاهدوا طفلهم الصغير ينزل بهم أدراج"، قالت.

"مع هذه الموافقة، نحن الآن أقرب خطوة واحدة لضمان أن الأجيال المستقبلية من الأطفال والعائلات والمحترفين الصحيين لأقرت إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية يوم الاثنين أول علاج لحالة نادرة ومدمرة تسمى الليوكوديستروفيا المتقدمة، وهي حالة تقتل عادة الأطفال المصابين قبل بلوغهم سن السابعة.

يشمل العلاج الواحد المرة الذي يُسمى لينميلدي، استخدام الخلايا الجذعية من شخص يعاني من الليوكوديستروفيا المتقدمة واستخدام الفيروس الغير ضار لإدخال نسخ عاملية من الجين الخاطئ. يتم بعد ذلك نقل الخلايا المصلحة إلى المريض حيث تبدأ في إنتاج إنزيم يفتقر إليه الأطفال الذين يعانون من المرض.

تسهم العلاج الشخصي والعدد الصغير من الحالات في توقع أن يكون هناك سعرًا عاليًا جدًا: يتوقع المحللون أن يبلغ سعره ما يصل إلى 3.9 مليون دولار، الأمر الذي قد يجعله الدواء الأغلى في العالم.

تعد الليوكوديستروفيا المتقدمة اضطرابا وراثيا والأطفال الذين يولدون بها يفتقرون إلى إنزيم يحتاج لتحلل المواد الدهنية المسماة سولفاتيد. يؤدي تراكم هذه المواد الدهنية إلى أعصاب سامة، مما يؤدي إلى تدهور تدريجي في الحركة والتفكير.

يتطور الأطفال الرضع المصابين بالليوكوديستروفيا المتقدمة بشكل طبيعي لفترة معينة ثم يبدأون عادة في فقدان القدرة على المشي والتحدث حوالي سن الثانية. يتقدم المرض بسرعة، مما يؤدي إلى تدهور الأطفال إلى حالة نباتية.

"نحن في حالة من السعادة حول ما يعنيه هذا لعائلات أخرى"، قالت كيندرا رايلي (41 عاماً) من فينيكس، التي لديها طفلتان تعانيان من الليوكوديستروفيا المتقدمة.

بالنسبة لعائلتهم، كانت خطوة إدارة الأغذية والأدوية هذا الأسبوع معاقبة سواء كانت حلوة أو مرة.

تعيش ابنتها أوليفيا (5 سنوات) في دار للرعاية بعد تشخيصها بالمرض عندما كانت طفلة صغيرة.

قالت رايلي إن أول أدلة على أن هناك شيئًا ما خطأ حدثت عندما كانت أوليفيا تبلغ من العمر سنتين. بدأت تواجه مشاكل في المشي، ورأينا أن عنقها يميل جانباً عندما تشاهد التلفاز.

"اعتقدنا أننا بحاجة فقط إلى بعض العلاج الطبيعي"، قالت رايلي.

"ثم بدأت قزحيتا عينيها بالاهتزاز. بهذا الوقت عرفنا أن هناك شيئًا ما آخر يحدث."

بحلول وقت تشخيص الأطباء لأوليفيا بالليوكوديستروفيا المتقدمة، كان الأمر قد فات الأوان بالنسبة للعلاج الجيني. ولكن بمعرفتهم بأن الحالة وراثية، كانوا قادرين على فحص وتشخيص ابنتهم الأصغر كيرا.

كيرا، التي تبلغ من العمر الآن 4 سنوات، كانت الطفلة رقم 32 في العالم التي تحصل على العلاج الجديد، الذي يكون أكثر فعالية قبل أن يظهر على الأطفال الأعراض.

العلاج لم يكن متاحًا بعد في الولايات المتحدة، لذا استخدمت العائلة تبرعات من مستخدمي الإنترنت للانتقال مؤقتًا إلى إيطاليا في عام 2020 للحصول على العلاج. وكلفهم حوالي 500،000 دولار للعيش في الخارج ودفع تكاليف الرعاية الطبية لكيرا، حتى على الرغم من أن الشركة قدمت العلاج الجيني بشكل مجاني.

"إن وجود هذا العلاج المعتمد من قبل إدارة الأغذية والأدوية يعني أنه إذا تم تشخيص طفل قبل بدء الأعراض، فلديهم فرصة لحياة طبيعية،" قالت رايلي.

"إنها تقوم بأمور رائعة. لا تظهر عليها أي أعراض"، قالت عن كيرا. "لن تعرف أبدًا."