مستشارو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يوافقون على دواء الزهايمر في المراحل المبكرة من إيلي ليلي المعروف باسم دونانيماب

صوتت لجنة من المستشارين المستقلين في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يوم الاثنين بالموافقة على عقار "دونانيماب" الذي تنتجه شركة إيلي ليلي، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مصمم لإبطاء تطور أعراض مرض الزهايمر المبكرة، واتفقوا على أنه آمن وفعال.

وفقًا لجمعية الزهايمر، يموت واحد من بين كل ثلاثة أمريكيين من كبار السن بمرض الزهايمر أو أي شكل آخر من أشكال الخرف، وفقًا لجمعية الزهايمر، مما يؤدي إلى وفاة عدد من الأشخاص أكثر من سرطان البروستاتا والثدي مجتمعين.

يعمل دونانيماب من خلال مساعدة الجسم على إزالة تراكمات لويحات الأميلويد في الدماغ التي تُعد سمة مميزة لمرض الزهايمر. هذه اللويحات عبارة عن ترسبات ضارة يمكن أن تتشكل في الدماغ مع تقدم العمر. ويبدو أن إزالة اللويحات تبطئ من تغيرات الدماغ التي يبدو أنها تحدث مع الزهايمر.

عندما يدخل الدواء إلى الدماغ، فإنه يرتبط بلويحات الأميلويد ويلفت وجوده انتباه الجهاز المناعي الذي يسهل إزالة اللويحات.

لا يوجد علاج شافٍ ولا يوجد حتى الآن دواء لمنع تطور مرض الزهايمر، ولكن ثبت أن دواء دونانيماب وليكيمبي، وهو دواء آخر موجود بالفعل في السوق من إنتاج شركتي إيساي وبيوجين، يبطئ من تطور المرض في مراحله المبكرة.

وقد أخبرت شركة ليلي اللجنة الاستشارية لأدوية الجهاز العصبي المحيطي والمركزي التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن بياناتها من الأبحاث السريرية في المراحل المتأخرة من البحث السريري أظهرت "نتائج ذات مغزى كبير" للمرضى الذين تناولوا دونانماب، حيث انخفض خطر تطور المرض بنسبة 37% على مدار عام ونصف مقارنة بالمرضى الذين حصلوا على الدواء الوهمي.

كانت الأحداث الضائرة الخطيرة "متقاربة بشكل عام" بين جميع المجموعات في التجارب، وكانت نادرة الحدوث، كما أخبرت ليلي اللجنة أن الأحداث الضائرة الخطيرة كانت "متقاربة بشكل عام" بين جميع المجموعات في التجارب، وكانت نادرة الحدوث، حيث حدثت في 2% فقط من المرضى. كان معدل وفيات المرضى الذين تناولوا دونانيماب أعلى قليلاً - 2%، مقارنة ب 1.7% في ذراع الدواء الوهمي في التجربة.

وتوفي ثلاثة أشخاص أثناء تناول الدواء بعد إصابتهم بنزيف حاد أو نزيف دقيق يُعرف باسم تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد.

في التجارب التي أجريت على عقار ليكيمبي، وهو عقار مطروح بالفعل في السوق، عانى بعض المرضى من ARIA، ولكن كان ذلك بمعدل أقل مما شوهد في تجربة دونانيماب. وقد ارتبط ليكيمبي أيضًا بوفيات المرضى.

بما أن معظم مرضى دونانيماب الذين عانوا من مشاكل مع ARIA حدث ذلك في الأسابيع الستة الأولى من التجربة، أخبرت ليلي اللجنة أنها أضافت تصويراً آخر بالرنين المغناطيسي إلى التجربة للبحث عن المشكلة قبل إعطاء المريض حقنة ثانية. والهدف من ذلك هو الكشف عن المرضى الذين يعانون من ARIA بدون أعراض. إذا تم اكتشافها، سيوقف مقدمو الرعاية العلاج مؤقتاً حتى يمكن أن تحل المشكلة ولا تصبح أكثر خطورة أو أعراضاً.

بالنظر إلى هذه النتائج من التجارب السريرية في المرحلة المتأخرة، صوتت لجنة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على سؤالين محددين وناقشت ثلاثة مواضيع رئيسية أخرى.

وصوتت اللجنة بـ "نعم" بالإجماع على السؤالين المتعلقين بما إذا كانت البيانات أظهرت فعالية الدواء لعلاج مرض الزهايمر وما إذا كانت فوائد الدواء تفوق مخاطره في علاج الزهايمر لدى الفئة التي شملتها التجارب السريرية.

ستأخذ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نصيحة اللجنة في الاعتبار عندما تقرر ما إذا كانت ستعطي الضوء الأخضر للدواء أم لا.

قال عضو اللجنة الدكتور دين فولمان، المدير المساعد للإحصاء الحيوي في المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، إنه صوّت بنعم لأن الأدلة "كانت قوية ومتسقة عبر المجموعات الفرعية".

في التصويت بنعم، قالت سارة دولان، القائمة بأعمال ممثل المستهلكين في اللجنة والمستشارة في معهد المسار الحرج في توسون، أريزونا**، إنها سعيدة بنتيجة البحث.

قالت دولان: "هناك حاجة طبية كبيرة غير ملباة هنا نأمل أن تتم تلبيتها".

قالت عضو اللجنة الدكتورة كاثلين بوستون، مديرة مركز ستانفورد لاضطرابات الحركة، إنها صوتت بنعم اعتقادًا منها أن هناك فائدة للدواء، "طالما أن المخاطر تحت المراقبة".

لم تشمل التجارب سوى المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة إلى متوسطة من بروتين تاو، وهو بروتين يمكن أن يصبح غير طبيعي ويساهم في الإصابة بالمرض. استبعدت شركة Lilly المرضى الذين لم يكن لديهم تاو أو كان لديهم مستويات منخفضة جدًا لأن الدراسة لن تتابع المرضى لفترة كافية لمعرفة ما إذا كان الدواء قد أحدث فرقًا. كما استبعدوا الأشخاص الذين لديهم كميات كبيرة من تاو. كان لدى اللجنة بعض القلق بشأن استقراء النتائج على مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من مستويات أخرى من تاو؛ وأرادوا رؤية المزيد من البيانات.

لم يكن غالبية أعضاء اللجنة مرتاحين أيضاً لاشتراط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إجراء اختبار تاو للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتحديد ما إذا كان المريض مؤهلاً لتناول الدواء لأن الاختبار غير متاح على نطاق واسع وسيصعب على بعض الأشخاص الحصول على الدواء.

كما طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من اللجنة أيضًا النظر في عوامل إضافية حول الأبحاث الجارية والعوامل المتعلقة بإمكانية تناول الدواء.

تقترح شركة ليلي أن المرضى قد يكونون قادرين على إيقاف الدواء إذا أظهروا تقدمًا كافيًا في تناوله. اقترحت اللجنة أن تُظهر الأبحاث ما هي المعايير المناسبة لإيقاف الدواء أو إعادة تشغيله إذا عادت الأعراض. لاحظت اللجنة أيضًا أنه كان هناك تنوع ضئيل في التجربة، وكان معظم المشاركين من البيض، وقالت إن الأبحاث المستقبلية ستحتاج إلى تضمين المزيد من الأشخاص الملونين لفهم كيفية عمل الدواء في مجموعات سكانية متنوعة. أشارت اللجنة أيضًا إلى أنه إذا تمت الموافقة على الدواء، فسيتعين على الأطباء تثقيف مرضاهم حول فائدة الدواء مقابل مخاطر تناوله.

في البداية، عندما قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنها ستعقد هذا الاجتماع، كان إعلانها مفاجئًا لأن العديد من الخبراء اعتقدوا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كانت ستوافق على الدواء العام الماضي.

قبل التصويت، أخبرت الدكتورة ريسا سبيرلنج، الأستاذة في علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد، اللجنة أنه بدون العلاج، فإن العدد المتزايد من المصابين بالزهايمر قد يصبح تهديدًا خطيرًا للبلاد.

قالت سبيرلنغ: "نحن نقوم بعمل جيد في إبقاء الناس على قيد الحياة لفترة أطول، نحن نخلق حالة طوارئ صحية عامة إذا لم نجد طريقة لدرء هذا المرض".

في غضون ذلك، قالت ليلي إنها تعمل على علاجات إضافية لمرض الزهايمر.

وقال الدكتور ديفيد هايمان، كبير المسؤولين الطبيين في شركة إيلي ليلي وشركاه أمام اللجنة: "إدراكًا منا للعبء الهائل الذي يحمله هذا المرض، فإننا نأخذ مسؤولية تقديم علاج معدّل للمرض يتميز جيدًا للمرضى على محمل الجد".

وتنظر شركة ليلي إلى عقار دونانيماب على أنه "خطوة مهمة ولكنها في النهاية خطوة إضافية" في علاج مرض الزهايمر. وفي نهاية المطاف، قال "هايمان" إن شركة "ليلي" ترغب في تطوير دواء يعالج المرض قبل أن تبدأ أعراضه في الظهور على المريض، وهي تعمل على تطوير مثل هذا الدواء.

وقال هايمان: "يستحق المرضى المزيد، ونحن نواصل العمل على أساليب إضافية لمعالجة هذا المرض".

بعد الاجتماع، قالت شركة ليلي إنها سعيدة بتصويت اللجنة الإيجابي.

وقال مارك مينتون، نائب رئيس مجموعة إيلي ليلي لأبحاث وتطوير علم الأعصاب في بيان صحفي: "نحن سعداء باعتراف اللجنة بالإجماع على المزايا الإيجابية لدواء دونانماب من حيث الفوائد والمخاطر". "ونحن نتطلع إلى توفير هذا الخيار العلاجي للمرضى."

وكانت جمعية الزهايمر قد حثت اللجنة على التوصية بالموافقة على عقار دونانيماب، ورحبت بتصويت اللجنة بالإجماع لصالح العقار.

"وقالت الدكتورة جوان بايك، رئيسة جمعية الزهايمر ومديرتها التنفيذية: "إن المستقبل مع المزيد من علاجات الزهايمر المعتمدة هو تقدم هائل للأشخاص المؤهلين للحصول على هذه الأدوية. "إن التقدم في العلاج يحدث."

قالت منظمة USAgainstAlzheimer's، وهي منظمة وطنية غير ربحية، والتي أدلت بشهادتها لصالح الدواء خلال فترة التعليق العام في الاجتماع، إن هناك حاجة ملحة و"حاجة هائلة لم تتم تلبيتها" لعلاجات الزهايمر.

وقال جورج فرادنبورغ رئيس المنظمة والمؤسس المشارك: "إذا وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار دونانيماب سيكون ثاني دواء في السوق لمساعدة الأشخاص في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر على العيش بجودة حياة أفضل لفترة زمنية أطول، مع تزويد المرضى وأطبائهم بخيار آخر لخططهم العلاجية". وأضاف: "نحن ممتنون للجنة الاستشارية لتأييدها لهذا العلاج الواعد."