قصة مُلهمة لكاترينا باري، التي واجهت أمراضًا نادرة وخطيرة وتخطت التحديات من خلال تجربة دواء "وينريفاير". قصة الشفاء والأمل والتحديات المُقررة، وموافقة إدارة الغذاء والدواء.
عندما أخبر الأطباء كاترينا باري أنها تعاني من حالة نادرة وخطيرة تسمى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، حذروها من محاولة البحث عنها عبر الإنترنت.
كيف لهم أن يطلبوا من امرأة شابة، كانت في طريقها إلى المدرسة العليا، تغلبت على رحلة طيران عبر الأطلسي وهي تعاني من نوبة قلبية وأجرت جراحة قلب مفتوح، ألا تبحث عن الحالة التي حاولت قتلها مرارًا وتكرارًا؟
كان ينتظرها على الإنترنت معلومات مخيفة. الارتفاع في ضغط الدم الشرياني الرئوي يؤثر على حوالي 500 إلى 1000 أمريكي كل عام، غالبًا النساء بين عمر 30 و60 عامًا، حسب الجمعية الأمريكية للرئة.
علمت باري، التي كانت تبلغ من العمر 25 عامًا في ذلك الوقت، من قراءتها أن لديها من سنتين إلى خمس سنوات لتعيش، استنادًا إلى مدى شدة حالتها بالفعل.
ثم عرض فريقها الطبي عليها خط حياة محتملاً: دواء تجريبي فريد من نوعه يسمى "سوتاتيرسيبت" يحتجز عامل نمو يُنتج بكثرة من قبل الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، قد يغير من البيولوجيا الأساسية للمرض.
قامت بالتسجيل في دراسة لاختبار الدواء، والذي يعطى كل ثلاثة أسابيع عن طريق الحقن تحت الجلد.
بدأت العلاج في بداية جائحة كوفيد-19، في مارس 2020. قالت باري إنها ارتدت بعناية قناع N95 وطبقتين من الملابس وتنظفت بعد كل رحلة إلى المستشفى للحصول على الحقن لتجنب الإصابة بكوفيد في طريقها.
"كنت مضطرة للذهاب إلى المستشفى لأنني كنت سأموت إذا لم أحصل على هذا الدواء"، قالت. "هذه كانت الفرصة الوحيدة التي كانت لدي للنجاة".
في يوم الثلاثاء، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء الذي تناولته باري لأربع سنوات، وهو دواء تنسب له الفضل في إبقائها على قيد الحياة والسماح لها بمتابعة العديد من الأنشطة التي كانت تستمتع بها قبل تشخيصها.
أعلنت شركة ميرك، الشركة المصنعة للدواء، أنه سيُباع تحت اسم العلامة التجارية "وينريفاير".
باري، التي تبلغ من العمر الآن 29 عامًا، هي استشارية للمرضى في ميرك لكنها قالت إنها لم تتلق تعويضًا مقابل رواية قصتها.
"وينريفاير" هو دواء بيولوجي مصمم لالتقاط البروتينات المسماة ب "الأكتيفينز" التي يتم إنتاجها بكثرة في PAH. هذه البروتينات تسبب زيادة نمو وتضخم جدران الأوعية الدموية للشخص مع مرور الوقت.
حيث تضيق الأوعية الدموية، يُجبر القلب على العمل بجهد أكبر لضخ الدم إلى الرئتين. هذا الإجهاد يؤدي في النهاية إلى تلف القلب، مما يسبب فشله.
بدون علاج، الأشخاص المصابون بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي عادةً يعيشون حوالي سنتين إلى ثلاث سنوات بعد تشخيصهم. العلاج بمزيج من الأدوية الموسعة للأوعية الدموية، التي تساعد على استرخائها لتحسين تدفق الدم، يمكن أن يحسن هذه النظرة لكنها ليست علاجًا.
في يوليو 2019، استأجرت باري شقة للصيف في اليونان، حيث كانت تتطلع إلى التطوع في مستشفى للأطفال. لكن في حين كانت في الخارج، تفاقمت بعض ضيق التنفس الذي كانت تسأل الأطباء عنه لأكثر من عامين فجأة.
استيقظت ذات صباح وهي تلهث للهواء وأدركت أن الوضع كان خطيرًا. كانت تعلم أنه يجب عليها العودة إلى المنزل في بوسطن لطلب المساعدة. اتصلت بوالدتها، وقاموا بحجز رحلة لعودتها إلى الولايات المتحدة.
هبطت في المطار وذهبت مباشرة إلى المستشفى. هناك، أجروا لها تصويرًا مقطعيًا ووجدوا ما بدا وكأنه عشرات الجلطات الدموية في الأوعية الدقيقة التي تغطي الرئتين. تضرر قلبها بشدة بسبب نوبة قلبية.
"قال أخصائي القلب أن مستوى تلف القلب لدي لم يُعثر عليه إلا في التشريح البشري"، قالت باري. "وقال كل طبيب إنه لم يكن ينبغي لي النجاة من تلك الرحلة بالطائرة إلى الوطن".
تبع ذلك عملية دقيقة لإزالة الجلطات - لكن الجراحين الذين فتحوا صدرها وجدوا أن الأوعية الدموية لديها قد انهارت فعليًا في العديد من المناطق، وهو ما يحاكي الجلطات الدموية. كان ضغط الدم داخل قلبها مرتفعًا جدًا، وهذا عندما عرفوا أخيرًا ما كانوا يتعاملون معه: ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، كما قالت.
نظرًا لأن المرض نادر وغالبًا ما يؤثر على النساء الأصغر سنًا، فإن التأخير في الحصول على تشخيص دقيق للأسف شائع، كما قالت باري.
بينما كان الأطباء يعملون على إعادة تدفئة جسد باري لإخراجها من الجراحة، لم يعاود قلبها النبض. قضت أسبوعًا في غيبوبة مُحدثة على آلة تنفس صناعي للقلب والرئتين. أخبر الفريق الطبي والديها أنها ستحتاج على الأرجح إلى زرع قلب ورئة فوري.
بعد بضعة أيام على الآلة، بدأ جسدها في التعافي، وتمكن الأطباء من إخراجها من الغيبوبة.
عندما استيقظت، علمت بتشخيص ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الخاص بها.
في سن 25، واجهت حياة أقصر بكثير مما كانت تتوقع، رأت باري كل شيء بشكل مختلف.
"لماذا أدخر إذا لم يكن لدي معاش تقاعدي؟" تساءلت. "دعني أستمتع بالحياة التي لدي الآن."
لكن لم يكن هناك الكثير من الحياة للاستمتاع بها، كما قالت.
كانت مقيدة بأسطوانات الأكسجين ودائمًا تتساءل عن عدد الأسطوانات التي ستحتاجها للوقت الذي ترغب في قضائه خارج المنزل. كان هناك أيضًا مضخة دواء كبيرة جديدة تعيش في حزمة الخصر التي لا يمكنها أبدًا خلعها، حتى للاستحمام.
قدمت المضخة تيارًا مستمرًا من الأدوية عبر قسطرة موجهة مباشرة إلى وريد كبير في جسدها للمساعدة في الحفاظ على انفتاح الأوعية الدموية. إذا حدث أي شيء للمضخة، كان عليها ثلاث ساعات للوصول إلى أقرب مستشفى لطلب المساعدة، كما قيل لها.
كان البقاء على قيد الحياة لطيفًا وكل شيء، فكرت باري، ولكن ماذا عن ارتداء فستان؟ ماذا عن السباحة؟
"تتواصل القائمة بكل ما لا أستطيع القيام به"، قالت.
شُخصت باري بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي بعد وقت قصير من جراحتها في أكتوبر 2019، وقفزت على الفرصة لتجربة "سوتاتيرسيبت" في ربيع 2020. لم تكن التحسينات فورية، لكن بعد بضعة أشهر، انتقلت من عدم القدرة على طي غسيلها إلى القدرة على فعل المزيد. كانت قادرة على الذهاب في رحلات قصيرة والتجديف قليلاً.
بعد عام، قالت باري، كانت قادرة على التوقف عن علاج الأكسجين المستمر واستخدامه فقط في الليل. في النهاية، تمكنت من التوقف عن استخدامه في الليل أيضًا.
بعد حوالي 18 شهرًا، تمكن الأطباء من إزالة خطها المركزي ومضخة الدواء الضخمة دائمة الوجود، مما سمح لها بالتحول من النسخ الوريدية لأدويتها الموسعة للأوعية الدموية إلى نسخ حبوب.
"بالنسبة لي، كان هذا تغييرًا جذريًا"، قالت باري.
تحسنت كثيرًا لدرجة أنها تمكنت من العودة إلى اليونان في 2022 وتسلق بركان. الشهر الماضي، ذهبت للتزلج.
لا تزال باري تعاني من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. تحترق رئتاها وتصاب بضيق في التنفس سواء كانت تبذل مجهودًا كبيرًا أم لا.
"لكن الأمور تحسنت مع مرور الوقت"، قالت باري.
انضمت إلى برنامج الماجستير في الصحة العامة، وتمكنعندما أخبر الأطباء كاترينا باري أنها مصابة بحالة نادرة وخطيرة تُعرف باسم فرط ضغط الدم الرئوي، حذروها من البحث عنها عبر الإنترنت.
لكنها فكرت، كيف لا يُطلب من شابة كانت في طريقها للالتحاق بالدراسات العليا، وقد نجت من نوبة قلبية أثناء رحلة جوية عبر الأطلسي وخضعت بعدها لجراحة قلب مفتوحة، ألا تبحث عن الحالة التي كانت تسعى لإنهاء حياتها؟
ما انتظرها على الإنترنت كان معلومات مثيرة للقلق. يؤثر فرط ضغط الدم الرئوي في حوالي 500 إلى 1000 أمريكي كل عام، غالبًا من النساء بين عمر 30 و60 عامًا، وفقًا للجمعية الأمريكية للرئة.
تعلمت باري، التي كانت تبلغ من العمر 25 عامًا في ذلك الوقت، من قراءاتها أن لديها ما بين سنتين إلى خمس سنوات للعيش، بناءً على مدى حدة حالتها بالفعل.
ثم قدم لها فريقها الطبي خيط أمل محتمل: دواء تجريبي جديد من نوعه يُسمى سوتاتيرسيبت يكبح عامل نمو يُفرز بكثرة من قبل الأشخاص المصابين بفرط ضغط الدم الرئوي، مما قد يغير البيولوجيا الأساسية للمرض.
سجلت للمشاركة في دراسة لاختبار الدواء، الذي يُعطى كل ثلاثة أسابيع عبر حقن تحت الجلد.
بدأت العلاج في بداية جائحة كوفيد-19، في مارس 2020. قالت باري إنها ارتدت قناع N95 دائمًا وطبقتين من الملابس وتنظفت جيدًا بعد كل زيارة للمستشفى لتلقي الحقن لتجنب الإصابة بكوفيد في هذه العملية.
"اضطررت للذهاب إلى المستشفى لأنني كنت سأموت إذا لم أحصل على هذا الدواء،" قالت. "كانت هذه فرصتي الوحيدة للبقاء على قيد الحياة."
الثلاثاء، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء الذي تناولته باري لمدة أربع سنوات، وهو الدواء الذي تعتبر أنه أبقاها على قيد الحياة وسمح لها باستئناف العديد من الأنشطة التي كانت تستمتع بها قبل تشخيصها.
قالت شركة ميرك، الشركة المصنعة للدواء، إنه سيباع تحت الاسم التجاري وينريفاير.
باري، التي تبلغ من العمر الآن 29 عامًا، هي مستشارة لدى ميرك ولكنها قالت إنها لم تتلقى تعويضًا مقابل سرد قصتها.
وينريفاير هو دواء بيولوجي مصمم لالتقاط وحبس البروتينات المسماة أكتيفينز التي يُفرزها بكثرة في حالات فرط ضغط الدم الرئوي. تؤدي هذه البروتينات إلى استمرار نمو وتضخم جدران أوعية الدم لدى الشخص بمرور الوقت.
بالمقابل، يُجبر القلب على العمل بجهد أكبر لضخ الدم إلى الرئتين. يؤدي هذا الضغط في النهاية إلى تلف القلب، مما يسبب فشله.
بدون علاج، يعيش الأشخاص المصابون بفرط ضغط الدم الرئوي عادة حوالي سنتين إلى ثلاث سنوات بعد التشخيص. يمكن للعلاج بمزيج من الأدوية التي توسع الأوعية الدموية تحسين هذه التوقعات، ولكنها ليست علاجًا.
لقد أظهرت باري تحسنًا ملحوظًا، إذ تمكنت من العودة إلى اليونان في عام 2022 وتسلق بركان. وفي الشهر الماضي، ذهبت للتزلج.
لا تزال باري مصابة بفرط ضغط الدم الرئوي. تحترق رئتيها وتصاب بضيق في التنفس عندما تبذل مجهودًا كبيرًا.
"لكن الأمور تحسنت مع مرور الوقت،" قالت باري.
لقد سجلت في برنامج درجة الماجستير في الصحة العامة، وتمكنت من ارتداء فستان في حفل زفاف أخيها. لم تعد بحاجة إلى عملية زرع القلب والرئتين التي كان الأطباء يعتقدون أنها قد تحتاج إليها.
"إنه دواء المعجزة، صراحة،" قالت بشأن سوتاتيرسيبت. "قد يبدو الأمر غريبًا للقول، ولكنه قدم الكثير من الإيجابيات دون الكثير من السلبيات."
تعرف على شخص واحد على الأقل في مجتمع فرط ضغط الدم الرئوي المترابط الذي واجه نزيفًا أثناء تناول الدواء واضطر للتوقف عن تناوله.
في التجارب السريرية، كان الأشخاص الذين يتناولون سوتاتيرسيبت يعانون من نزيف في الأنف بسبب تمدد الأوعية الدموية في أنوفهم، وظهور المزيد من الشعيرات الدموية تحت الجلد. يقول الخبراء إن الدواء قد يحفز نمو الأوعية الدموية الجديدة.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى الدوخة وزيادة الهيموجلوبين، الجزيء الذي يحمل الأكسجين في الدم. يعاني بعض الأشخاص المصابين بفرط ضغط الدم الرئوي بالفعل من مستويات مرتفعة من الهيموجلوبين حيث تحاول أجسامهم التعويض عن الحالة، لذا فإن إضافة الدواء فوق ذلك قد يكون كثيرًا بالنسبة لهم، حسب قول الخبراء.
يمكن لسوتاتيرسيبت أيضًا أن يقلل من الصفائح الدموية، الخلايا التي تساعد في تكوين الجلطات، مما يزيد من خطر النزيف.
"لقد كانت هناك بعض التقارير عن نزيف في الجهاز الهضمي وحتى نزيف داخل الدماغ،" قالت الدكتورة كريستين هايلاند، أخصائية الرئة في عيادة كليفلاند التي تعالج الأشخاص المصابين بفرط ضغط الدم الرئوي. "لذلك النزيف على الأرجح هو أثر جانبي حقيقي."
يعتقد الأطباء الذين اختبروا سوتاتيرسيبت أنه يمكن أن يكون تقدمًا كبيرًا. ولكنهم يقرون أيضًا بأن هناك الكثير من المجهولات، مثل ما إذا كان الأشخاص الذين يتناولون سوتاتيرسيبت سيحتاجون إلى مواصلة تناول مزيج من الأدوية التي تساعد على استرخاء الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم لديهم، هايلاند قالت.
"هذا هو السؤال الذي يستحق مليون دولار،" قالت. "بالتأكيد، هناك الكثير من الأمل بأن هذا قد يسمح بجرعات أقل أو ربما إزالة إحدى تلك العلاجات. ولكن لا أعتقد أن لدينا الإجابة على ذلك بعد."
تقول ميرك إنها تخطط لتحميل تكلفة بالجملة تبلغ 14,000 دولار للقارورة الواحدة ويتم تحديد الجرعة بناءً على وزن المريض. سيأتي الدواء في مجموعات قارورات واحدة أو مزدوجة يمكن استخدامها في المنزل.
بناءً على بيانات من التجارب السريرية، تقول ميرك، تتوقع أن معظم المرضى سيحتاجون إلى قارورة واحدة كل ثلاثة أسابيع، بتكلفة سنوية تقريبية تبلغ حوالي 243,000 دولار.
ليست التكلفة بالجملة عادةً ما يدفعها المرضى. يتم تحديد التكلفة النهائية للأفراد بعد أن تتفاوض مقدمي التأمين على السعر.
مع ذلك، هذا أكثر بكثير مما كان يأمل بعض المحللين رؤيته. قال المعهد غير الربحي للاستعراض السريري والاقتصادي إن فوائد الدواء ستكون تستحق التكلفة بحوالي 35,000 دولار في السنة.
قالت ميرك في بيان صحفي إنها تتوقع أن يكون الدواء متوفرًا في الصيدليات المتخصصة بحلول نهاية أبريل.
على الأقل في البداية، يجب على المرضى الحصول على حقن سوتاتيرسيبت في عيادة، حيث يمكن مراقبتهم. مع مرور الوقت، قالت باري، استطاعت أن تبدأ بإعطاء نفسها الحقن في المنزل، مما جعل الأمر أكثر راحة.
الدكتور آرون واكسمان، طبيب باري ومدير برنامج أمراض الأوعية الدموية الرئوية في مستشفى بريغهام ونساء في بوسطن، قال إنه رأى مرضى آخرين قد حققوا تحسنًا جيدًا مثلما فعلت هي في السنوات الست التي تم فيها دراسة الدواء. تمكن هؤلاء الأشخاص أيضًا من التخلص من مضخات الدواء الخاصة بهم والتحول إلى حبوب لعلاجاتهم الأخرى.
أحد هذه الحبوب - أوبسينفي، وهو مزيج جديد من دوائين يتم تناولهما عادةً من صنع جونسون وجونسون - حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء يوم الاثنين لعلاج فرط ضغط الدم الرئوي.
"نحن نشهد تحسنًا ملحوظًا قد يشير إلى عكس" تطور المرعندما أخبر الأطباء كاترينا باري بأنها مصابة بحالة نادرة وخطيرة تُعرف بارتفاع ضغط الدم الرئوي، حذروها من البحث في الإنترنت عن هذا المرض. لكنها، كفتاة شابة كانت في طريقها للالتحاق بالدراسات العليا وكانت قد نجت من نوبة قلبية أثناء رحلة طيران عبر الأطلسي وخضعت بعدها لجراحة قلب مفتوح، لم تجد بدًا من البحث عن هذا المرض الذي كاد أن يودي بحياتها.
ما وجدته كاترينا على الإنترنت كان معلومات مخيفة. يؤثر ارتفاع ضغط الدم الرئوي على حوالي 500 إلى 1000 أمريكي كل عام، غالبًا ما يكونون من النساء في الفئة العمرية بين 30 و60 عامًا، وفقًا للجمعية الأمريكية للرئة.
كانت باري، التي كان عمرها 25 عامًا في ذلك الوقت، قد علمت من خلال قراءتها أن لديها ما بين سنتين إلى خمس سنوات لتعيش، استنادًا إلى مدى شدة حالتها.
ثم عرض عليها فريقها الطبي خط حياة محتمل: دواء تجريبي غير مسبوق يُدعى سوتاتيرسيبت يعمل على احتجاز عامل النمو الذي يتم إنتاجه بكثرة لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي، مما يغير البيولوجيا الأساسية للمرض.
سجلت باري في دراسة لاختبار الدواء، الذي يُعطى كل ثلاثة أسابيع عن طريق الحقن تحت الجلد.
بدأت العلاج في بداية جائحة كوفيد-19، في مارس 2020. قالت باري إنها ارتدت بدقة قناع N95 وطبقتين من الملابس وتعقمت بعد كل رحلة إلى المستشفى للحصول على الحقن لتجنب الإصابة بكوفيد في طريقها.
"كان لابد لي من الذهاب إلى المستشفى لأنني كنت أموت إذا لم أحصل على هذا الدواء"، قالت. "كان هذا هو الفرصة الوحيدة التي كانت لدي للبقاء على قيد الحياة."
في يوم الثلاثاء، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء الذي كانت باري تتناوله لمدة أربع سنوات، دواءً تُدين له بإبقائها على قيد الحياة وسمح لها باستئناف العديد من الأنشطة التي كانت تستمتع بها قبل تشخيصها.
أعلنت ميرك، الشركة التي تصنع الدواء، أنه سيتم بيعه تحت اسم العلامة التجارية وينريفير.
باري، التي تبلغ الآن 29 عامًا، هي مستشارة لدى ميرك، لكنها قالت إنها لم تتلق أي تعويض مقابل سرد قصتها.
وينريفير هو دواء بيولوجي مصمم لالتقاط وحبس بروتينات تُسمى الأكتيفين تُنتج بكثرة في PAH. تؤدي هذه البروتينات إلى نمو جدران الأوعية الدموية للشخص وتزايد سمكها بمرور الوقت.
مع ضيق الأوعية الدموية، يُجبر القلب على العمل بجهد أكبر لضخ الدم إلى الرئتين. يؤدي هذا الإجهاد في نهاية المطاف إلى تلف القلب، مما يؤدي إلى فشله.
بدون علاج، يعيش الأشخاص المصابون بارتفاع ضغط الدم الرئوي عادة حوالي سنتين إلى ثلاث سنوات بعد تشخيصهم. يمكن للعلاج بمجموعة من الأدوية التي ت dilate، أو تر relax، الأوعية الدموية أن تحسن هذه الآفاق، ولكنها ليست علاجًا.
"يختلف هذا الدواء كثيرًا عن الأدوية الأخرى في آلية عمله، وقد يعيد فعلاً التوازن لبعض النمو الذي يحدث في ... الأوعية الشريانية الرئوية الصغيرة جدًا حيث يبدأ المرض"، قالت الدكتورة فاليري ماكلافلين، أخصائية القلب في جامعة ميشيغان التي ساعدت في دراسة سوتاتيرسبت.
"قد يهاجم هذا المرض من زاوية مختلفة ويسمح بما نسميه عكس التحول الهيكلي"، قالت، مما يعني أن المرضى يمكن أن يتحسنوا بالفعل مع مرور الوقت أثناء تناول الدواء.
وينريفير هو النوع الجديد الأول من الأدوية المقدمة للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي منذ فترة طويلة، قال الدكتور باناجيس جالياتساتوس، أخصائي الطب الرئوي والعناية الحرجة في المركز الطبي جونز هوبكنز بايفيو والمتحدث باسم الجمعية الأمريكية للرئة.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات قبل التجارب البشرية، بدا الدواء وكأنه قد يفعل أكثر من مجرد علاج الأعراض: بدا وكأنه قد يكون قادرًا على إيقاف ت Thickening، للأوعية الدموية وربما إطالة حياة المرضى، ولكن هذه الفوائد لم تثبت في البشر.
بدلاً من ذلك، قال جالياتساتوس، وافقت إدارة الغذاء والدواء على الدواء استنادًا إلى علامات أخرى على الفعالية، بما في ذلك ما إذا كان المرضى قادرين على المشي لمسافة أطول في ست دقائق مما كانوا عليه قبل أن يبدأوا في تناول الدواء، وهو تدبير سريري يُدعى اختبار المشي لمدة ست دقائق.
في دراسة شملت 323 شخصًا تناولوا إما سوتاتيرسيبت أو دواء وهمي لمدة ستة أشهر، كان الأشخاص الذين حصلوا على الدواء قادرين على المشي لمسافة 34 مترًا - حوالي نصف مكعب مدينة - لمسافة أطول في ست دقائق مما كانوا عليه قبل أن يبدأوا العلاج، بينما كان الأشخاص في مجموعة الدواء الوهمي قادرون على المشي بمقدار حوالي 1 متر فقط أكثر مما كانوا عليه عندما بدأوا الدراسة. كانت كلا المجموعتين تتناولان أيضًا الأدوية القياسية للحالة، والتي تساعد على ت Relax، للأوعية الدموية لتحسين تدفق الدم.
في نهاية الدراسة، توفي تسعة مشاركين، أو حوالي 5٪، في مجموعة سوتاتيرسيبت، أو تدهورت حالتهم المرضية، في حين توفي 42 مريضًا، أو حوالي 26٪، في المجموعة التي تتناول الدواء الوهمي أو تدهورت حالتهم.
كانت إدارة الغذاء والدواء مستعدة للتصرف بسرعة للموافقة على الدواء لأن المرض، كما قال جالياتساتوس، هو "قنبلة موقوتة" للأشخاص الذين ليس لديهم وقت لانتظار دراسات أطول.
تم نشر الدراسة التي أدت إلى الموافقة على الدواء في مجلة نيو إنجلاند الطبية العام الماضي.
"يشعر العديد منا بالتفاؤل حيال دواء مثل هذا، حتى نتمكن من تقديم شيء نعتقد أنه أفضل من العلاج القياسي الحالي لمرضانا"، قال جالياتساتوس، الذي لاحظ أنه لا هو ولا الجمعية الأمريكية للرئة ليس لديهما أي مصلحة مالية في الدواء.
ولكن جالياتساتوس قال إنه مع وعد الدواء بالبدو ناجحًا، هناك لا يزال العديد من الأمور المجهولة، بما في ذلك ما إذا كان الدواء سيفيد جميع مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي على قدم المساواة. على الرغم من أن عددًا كبيرًا من الأشخاص الذين يتم تشخيصهم بالمرض هم من الأمريكيين من أصل أفريقي، لاحظ، فقط سبعة أشخاص في التجربة السريرية - ممثلين 2٪ من المشاركين - كانوا من السود.
"أميل إلى التريث" مع أي دواء جديد، قال جالياتساتوس، مضيفًا أنه "ينتظر تدفق البيانات الواقعية ليرى كيف جرت الأمور بشكل جيد في مرضى أكثر تنوعًا."
في يوليو 2019، استأجرت باري شقة للصيف في اليونان، حيث كانت تتطلع إلى التطوع في مستشفى للأطفال. ولكن بينما كانت في الخارج، تفاقمت بعض ضيق التنفس الذي كانت قد استشارت الأطباء بشأنه لأكثر من عامين فجأة.
استيقظت ذات صباح وهي تلهث من أجل التنفس وأدركت أن الوضع خطير. علمت أنها يجب أن تعود إلى الوطن في بوسطن للحصول على المساعدة. اتصلت بوالدتها، وحجزتا رحلة طيران لعودتها إلى الولايات المتحدة.
هبطت في المطار وتوجهت مباشرة إلى المستشفى. هناك، أجرى الأطباء فحص CT ووجدوا ما يبدو وكأنه عشرات جلطات الدم في الأوعية الدقيقة التي تغطي الرئتين. كان قلبها قد تضرر بشدة من نوبة قلبية.
"قال أخصائي أمراض القلب إن مستوى تلف قلبي لا يُوجد إلا في التشريح"، قالت باري. "وقال كل طبيب إنعندما أخبر الأطباء كاترينا باري أنها تعاني من حالة نادرة وخطيرة تُسمى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني، حذروها من البحث عنها على الإنترنت.
لكنها فكرت، كيف لا تبحث عن حالتها التي كانت تحاول قتلها، بينما كانت في طريقها إلى الدراسات العليا، وقد نجت من رحلة عبر الأطلسي تعرضت خلالها لنوبة قلبية، والآن جراحة قلب مفتوح؟
ما وجدته على الإنترنت كان معلومات مخيفة. يؤثر ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني على حوالي 500 إلى 1000 أمريكي كل عام، غالبًا من النساء بين سن 30 و60 عامًا، وفقًا لجمعية الرئة الأمريكية.
علمت باري، التي كانت تبلغ من العمر 25 عامًا في ذلك الوقت، من قراءاتها أن لديها من عامين إلى خمسة أعوام لتعيشها، بناءً على مدى شدة حالتها بالفعل.
ثم عُرض عليها فريقها الطبي خيارًا قد يمثل فرصة للحياة: دواء تجريبي جديد من نوعه يُسمى سوتاتيرسيبت يوقف عامل نمو يُنتج بكثرة من قبل الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني، مما قد يغير البيولوجيا الأساسية للمرض.
وافقت على التسجيل في دراسة لاختبار الدواء، الذي يُعطى كل ثلاثة أسابيع عن طريق الحقن تحت الجلد.
بدأت العلاج في بداية جائحة كوفيد-19 في مارس 2020. وقالت باري إنها ارتدت بدقة قناع N95 وطبقتين من الملابس وتنظفت بعد كل رحلة إلى المستشفى للحصول على حقنها لتجنب الإصابة بكوفيد.
"كان علي الذهاب إلى المستشفى لأنني كنت أموت إذا لم أحصل على هذا الدواء"، قالت. "كانت هذه أملي الوحيد في البقاء على قيد الحياة."
في يوم الثلاثاء، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء الذي تناولته باري لمدة أربع سنوات، وهو الدواء الذي تُنسب إليه الفضل في الحفاظ على حياتها وتمكينها من استئناف العديد من الأنشطة التي كانت تستمتع بها قبل تشخيصها.
قالت شركة ميرك، الشركة التي تصنع الدواء، إنه سيُباع تحت اسم العلامة التجارية وينريفاير.
باري، التي تبلغ من العمر الآن 29 عامًا، هي استشارية مرضى لدى ميرك لكنها قالت إنها لم تتلق تعويضًا مقابل سرد قصتها.
وينريفاير هو دواء بيولوجي مصمم للإمساك وحبس البروتينات المسماة بالأكتيفينات، التي يُنتجها بكثرة في PAH. تؤدي هذه البروتينات إلى استمرار نمو جدران أوعية الدم للشخص وتكثفها على مر الزمن.
مع تضييق الأوعية الدموية، يُجبر القلب على العمل بجهد أكبر لضخ الدم إلى الرئتين. يؤدي هذا الإجهاد في النهاية إلى تلف القلب، مما يؤدي إلى فشله.
بدون علاج، عادةً ما يعيش الأشخاص المصابون بارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني حوالي عامين إلى ثلاثة أعوام بعد تشخيصهم. يمكن للعلاج بمزيج من الأدوية التي توسع الأوعية الدموية أو تريحها أن يحسن هذه التوقعات، لكنها ليست علاجًا.
"لهذا الدواء آلية عمل مختلفة تمامًا، وقد يعيد بالفعل التوازن بعض النمو الذي يحدث في ... الشرايين الصغيرة جدًا في الرئتين حيث يبدأ المرض"، قالت الدكتورة فاليري مكلولين، أخصائية أمراض القلب في جامعة ميشيغان التي ساعدت في دراسة سوتاتيرسيبت.
"قد يهاجم المرض من زاوية مختلفة ويسمح بما نعتبره إعادة تشكيل عكسي"، قالت، مما يعني أن المرضى قد يتحسنون بالفعل بمرور الوقت أثناء تناول الدواء.
وينريفاير هو أول نوع جديد من الأدوية يظهر للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني منذ فترة طويلة، قال الدكتور باناجيس جالياتاتوس، أخصائي الطب الرئوي والعناية الحرجة في مركز جونز هوبكنز بايفيو الطبي والمتحدث باسم جمعية الرئة الأمريكية.
في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات قبل التجارب البشرية، بدا الدواء وكأنه قد يفعل أكثر من مجرد علاج الأعراض: بدا وكأنه قد يكون قادرًا على إيقاف تكثيف الأوعية الدموية وربما إطالة حياة المرضى، لكن تلك الفوائد لم تثبت في البشر.
بدلاً من ذلك، قال جالياتاتوس، وافقت إدارة الغذاء والدواء على الدواء بناءً على علامات أخرى للفعالية، بما في ذلك ما إذا كان المرضى قادرين على المشي لمسافات أبعد في ست دقائق مما كانوا عليه قبل بدء تناول الدواء، وهي مقياس سريري يسمى اختبار المشي لمدة ست دقائق.
في دراسة شملت 323 شخصًا تناولوا إما سوتاتيرسيبت أو دواء وهمي لمدة ستة أشهر، كان أولئك الذين حصلوا على الدواء قادرين على المشي 34 مترًا - حوالي نصف مبنى مدينة - أبعد في ست دقائق مما كانوا عليه قبل بدء العلاج، بينما كان الأشخاص في مجموعة الدواء الوهمي قادرين على المشي فقط حوالي 1 متر أكثر مما كانوا عليه عند بدء الدراسة. كانت كلا المجموعتين تتناول أيضًا الأدوية القياسية للحالة، التي تساعد في استرخاء الأوعية الدموية لتحسين تدفق الدم.
بحلول نهاية الدراسة، توفي تسعة مشاركين، أو حوالي 5%، في مجموعة سوتاتيرسيبت أو تفاقم مرضهم، بينما توفي 42 مريضًا، أو حوالي 26%، في المجموعة الخاضعة للدواء الوهمي أو ساءت حالتهم.
كانت إدارة الغذاء والدواء على استعداد للتصرف بسرعة للموافقة على الدواء لأن المرض، كما قال جالياتاتوس، هو "قنبلة موقوتة" بالنسبة للأشخاص الذين ليس لديهم الوقت لانتظار الدراسات الأطول.
نُشرت الدراسة التي أدت إلى الموافقة على الدواء في مجلة نيو إنغلاند الطبية العام الماضي.
"كثير منا متحمسون لدواء مثل هذا، حتى نتمكن من تقديم شيء نعتقد أنه أفضل من العلاج القياسي الحالي لمرضانا"، قال جالياتاتوс، الذي لاحظ أنه ولا جمعية الرئة الأمريكية ليس لديهما أي مصلحة مالية في الدواء.
لكن جالياتاتوس قال إنه مع وعود الدواء، لا يزال هناك العديد من المجهولات، بما في ذلك ما إذا كان الدواء سيستفيد منه جميع مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني بالتساوي. على الرغم من أن عددًا كبيرًا من الأشخاص الذين يتم تشخيصهم بالمرض هم من الأمريكيين الأفارقة، لاحظ، كان هناك سبعة أشخاص فقط في التجربة السريرية - يمثلون 2٪ من المشاركين - من السود.
"أميل إلى حبس أنفاسي" مع أي دواء جديد، قال جالياتاتوس، مضيفًا أنه "ينتظر بيانات العالم الحقيقي لتتدفق لرؤية مدى جودة عمل هذا في المرضى الأكثر تنوعًا".
في يوليو 2019، استأجرت باري شقة للصيف في اليونان، حيث كانت تتطلع إلى التطوع في مستشفى للأطفال. لكن بينما كانت في الخارج، تفاقمت بعض ضيق التنفس التي كانت تسأل الأطباء عنه لأكثر من عامين فجأة.
استيقظت في أحد الأيام تلهث من أجل الهواء وأدركت أن الوضع خطير. كانت تعلم أنها يجب أن تعود إلى بوسطن للحصول على المساعدة. اتصلت بوالدتها، وقاموا بحجز رحلة طيران لها للعودة إلى الولايات المتحدة.
هبطت في المطار وذهبت مباشرة إلى المستشفى. هناك، أجرى الأطباء فحص CT ووجدوا ما يبدو وكأنه العشرات من تجلطات الدم في الأوعية الصغيرة التي تربط الرئتين. تعرض قلبها لضرر شديد بسبب نوبة قلبية.
"قال الطبيب القلبي إن مستوى تلف قلبي لا يُكتشف إلا في التشريح"، قالت باري. "وقال كل طبيب إنني لم يكن ينبغي أن أنجو من تلك الرحلة بالطائرة إلى الوطن."
تلا ذلك عملية دقيقة لإزالة التخثرات - لكن الجراحين الذين فتحوعندما أخبر الأطباء كاترينا باري أنها مصابة بحالة نادرة وخطيرة تسمى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني، حذّروها من البحث في الإنترنت عن هذه الحالة.
كانت باري، التي كان عمرها 25 عاماً في ذلك الوقت، تجد نفسها أمام معلومات مقلقة على الإنترنت. يؤثر هذا الاضطراب على حوالي 500 إلى 1000 أمريكي كل عام، غالباً ما يكونون من النساء بين سن 30 و60 عاماً، وفقاً لجمعية الرئة الأمريكية.
علمت باري من قراءاتها أن لديها ما بين سنتين إلى خمس سنوات للعيش، بناءً على شدة حالتها.
ثم عرض فريقها الطبي عليها فرصة تجريبية قد تكون بمثابة خط الحياة: دواء تجريبي فريد من نوعه يسمى سوتاتيرسبت يستهدف عامل نمو يُفرز بكميات كبيرة من قبل الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني، مما يمكن أن يغير البيولوجيا الأساسية للمرض.
بدأت باري العلاج في بداية جائحة كوفيد-19، في مارس 2020. وقالت إنها ارتدت بانتظام قناع N95 وطبقتين من الملابس وقامت بتنظيف نفسها جيداً بعد كل رحلة إلى المستشفى لتلقي الحقن لتجنب الإصابة بكوفيد في طريقها.
في يوم الثلاثاء، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء الذي كانت باري تتناوله لأربع سنوات، وهو الدواء الذي تقول إنه أبقاها على قيد الحياة وسمح لها بالعودة للاستمتاع بالعديد من الأنشطة التي كانت تحبها قبل تشخيصها.
أعلنت شركة ميرك، الشركة المصنّعة للدواء، أنه سيتم بيعه تحت اسم التجاري وينريفير.
أصبحت باري، الآن بعمر 29 عاماً، مستشارة لدى شركة ميرك، لكنها قالت إنها لم تتلق أي تعويض مالي لرواية قصتها.
يصمم وينريفير كدواء بيولوجي يستهدف ويحبس بروتينات تُسمى الأكتيفين المنتجة بكميات كبيرة في مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني. هذه البروتينات تسبب زيادة نمو وسماكة جدران الأوعية الدموية مع مرور الوقت.
كانت باري تعاني من الضيق عند التنفس وقصور واضح في النشاط، لكن بمرور الوقت ومع استمرار العلاج، بدأت تلاحظ تحسناً ملحوظاً.
على الرغم من أن لا يزال أمام باري طريق طويل، إلا أن التقدم الذي حققته بفضل الدواء الجديد كان ملحوظاً، وقد وصفته بأنه "معجزة" سمحت لها بالعودة إلى الحياة بشكل أقرب للطبيعي، مما يبرز الأمل والتفاؤل في مواجهة هذا المرض الفتاك.
